Subkutanes Methylnaltrexon versus Placebo zur postoperativen Ileusprävention

Postoperativer Ileus bezieht sich auf die vorübergehende Unterbrechung der propulsiven motorischen Aktivität des Gastrointestinaltrakts (GI), die eine effektive Bewegung seines Inhalts und die Toleranz der oralen Aufnahme verhindert. Obwohl allgemein davon ausgegangen wird, dass POI Krankenhausaufenthalte und stationäre Kosten nach Wirbelsäulenoperationen signifikant erhöht, bleiben die Inzidenz, die damit verbundenen Risikofaktoren und wirksame Präventionsstrategien nur unzureichend charakterisiert. Die vorgeschlagenen Ätiologien, die POI zugrunde liegen, sind breit gefächert und bleiben unvollständig charakterisiert. Dazu gehören die postoperative Aktivierung des sympathischen Nervensystems, Entzündungsfaktoren und die Auswirkungen von Analgetika auf die Motilität des Magen-Darm-Trakts. Die Behandlung besteht häufig aus aggressiven Darmregimen, der Einführung einer Magensonde zur Dekompression und der Anwendung verschiedener Abführmittel, Zäpfchen und Einläufe. Die weit verbreitete Anwendung dieser Maßnahmen wird leider nicht durch hochrangige Beweise gestützt. Die Inzidenz von POI nach Wirbelsäulenversteifung wird mit 0,6 bis 16,7 % angegeben. Dieser geschätzte Bereich stellt angesichts des retrospektiven Charakters der bisher durchgeführten Studien wahrscheinlich eine grobe Unterschätzung von POI dar. Fineberg und Kollegen berichteten, dass das Risiko nach anterioren Lendenwirbelfusionen im Vergleich zu posterioren Operationen fast um das Dreifache ansteigt. Darüber hinaus identifizierten sie als einzige Risikofaktoren, die mit POI korrelierten, männliches Geschlecht, = 3 Fusionslevel, Alkoholmissbrauch, Anämie, Elektrolytanomalien und Gewichtsverlust. Kiely und Kollegen fanden heraus, dass der Ileus mit der Verabreichung bestimmter intravenöser Lösungen wie Ringer-Laktat und Natriumchlorid assoziiert war. Interessanterweise fanden sie heraus, dass die Verabreichung von Albumin postoperativ mit einer verringerten Inzidenz von Ileus verbunden war. Lee und Kollegen bewerteten POI nach orthopädischen Eingriffen und berichteten von einer Inzidenz von 2,1 %. Sie fanden heraus, dass Patienten, die POI entwickelten, mit größerer Wahrscheinlichkeit älter waren, einen höheren Blutverlust während der Operation hatten und auch häufiger präoperative Verstopfung aufwiesen. Diese Studie umfasste jedoch alle Arten von orthopädischen Operationen (nicht beschränkt auf Wirbelsäulenversteifungen). Frühe klinische Studien bewerteten die Wirksamkeit von MNTX bei der Behandlung von Opioid-induzierter Obstipation (OIC). Mehrere klinische Studien bestätigten, dass MNTX gut vertragen wurde und den gastrointestinalen Wirkungen von Opioiden entgegenwirkte, wodurch die Darmmotilität verbessert wurde, ohne ihre analgetischen Eigenschaften zu hemmen. Bisher haben nur zwei Studien die potenzielle Wirksamkeit von MNTX bei der Verringerung der Inzidenz von POI nach GI-Operationen bewertet. Beide Studien wurden leider durch schwerwiegende Designfehler behindert. Am wichtigsten ist, dass keine der Studien die präoperative Verabreichung von MNTX beinhaltete. Daher ist MNTX derzeit nur für chronische OIC zugelassen, basierend auf zwei doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studien, die an Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung durchgeführt wurden, wobei MNTX im Vergleich zu Placebo schnell eine Laxation auslöste.