- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03852797
Contractilité spontanée et induite par l'ocytocine après exposition à des agents anesthésiques intraveineux : une étude in vitro sur le myomètre humain
Un faible tonus utérin après la naissance d'un bébé peut provoquer des saignements graves (appelés hémorragie post-partum ou HPP). Il s'agit d'une cause majeure de mortalité maternelle dans le monde. Dans le monde développé, le taux de césarienne est en augmentation. Il existe deux modalités d'anesthésie pour la césarienne ; général et régional (ex. rachianesthésie). L'anesthésie générale a été associée à une perte de sang accrue par rapport à l'anesthésie régionale et les raisons peuvent être multifactorielles. Certains des gaz d'anesthésie ont été étudiés et il existe des preuves de laboratoire suggérant que ces gaz peuvent réduire le tonus de l'utérus et donc provoquer une perte de sang accrue en raison d'un mauvais tonus utérin. À ce jour, il y a eu peu d'études sur les agents d'anesthésie par voie intraveineuse. Ces agents sont généralement administrés pour anesthésier le patient au début de la chirurgie (induction de l'anesthésie), mais ils peuvent également être utilisés à la place des gaz pour maintenir le patient endormi en utilisant une technique « d'anesthésie intraveineuse totale ». Des travaux de laboratoire sur des rats ont suggéré que des doses élevées de ces médicaments intraveineux pourraient réduire le tonus utérin, augmentant ainsi le risque de perte de sang. Fait intéressant, à faible dose, l'un de ces médicaments (la kétamine) peut en fait augmenter le tonus utérin. Un seul de ces médicaments a été étudié dans le tissu utérin humain. Les chercheurs prévoient de comparer trois agents d'induction d'anesthésie sur du tissu utérin humain dans des conditions physiologiques en laboratoire.
Cette étude sera la première à comparer ces trois médicaments sur des tissus humains. Les chercheurs prévoient de déterminer l'impact de ces médicaments sur la contractilité utérine spontanée et également sur la contractilité induite par l'ocytocine, qui est le médicament le plus couramment administré pour aider à contracter l'utérus après la naissance. Ceci est important car cela aidera à informer les anesthésistes sur le meilleur médicament à utiliser en fonction des circonstances cliniques.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les agents d'induction intraveineux entraîneront une diminution dose-dépendante de la contractilité utérine spontanée, similaire à ce qui a été décrit dans le modèle de rat. Les chercheurs s'attendent également à ce que l'exposition à des concentrations élevées d'agents d'induction d'anesthésie par voie intraveineuse provoque une réponse contractile émoussée à l'ocytocine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il est de plus en plus nécessaire de comprendre pleinement les mécanismes qui contribuent à la perte de sang plus élevée après une anesthésie générale pendant la césarienne, il est donc important que les enquêteurs identifient tous les contributeurs pharmacologiques au mauvais tonus utérin. En outre, les anesthésiologistes sont de plus en plus appelés à soigner des femmes subissant une gamme de chirurgies fœtales in utero qui nécessitent une anesthésie soigneuse et équilibrée et un contrôle strict du tonus utérin.
Il s'agira de la première étude comparant les trois agents anesthésiques intraveineux couramment utilisés sur le myomètre humain : la kétamine, l'étomidate et le propofol. Cette étude est nécessaire pour permettre aux médecins de prendre des décisions éclairées sur l'agent anesthésique le plus approprié pour gérer leur patient en fonction des circonstances cliniques.
L'objectif spécifique de ce projet est d'étudier les profils dose-réponse pharmacologiques de différents agents d'induction d'anesthésie par des mesures de tension isométrique in vitro des contractions dans le myomètre humain gravide. Les chercheurs étudieront à la fois la contractilité spontanée et induite par l'ocytocine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
- Patientes avec un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
- Patients de 19 à 50 ans
- Patients non en travail, non exposés à l'ocytocine exogène
- Patientes nécessitant une césarienne primaire ou une première césarienne répétée
- Patientes subissant une césarienne sous rachianesthésie
Critère d'exclusion:
- Patients qui refusent de donner un consentement éclairé écrit
- Patients nécessitant une anesthésie générale
- Patientes ayant déjà subi une chirurgie utérine ou ayant subi plus d'une césarienne
- Patientes présentant toute affection prédisposant à l'atonie utérine et à l'hémorragie post-partum, telle qu'une placentation anormale, une grossesse multiple, une prééclampsie, une macrosomie, un hydramnios, des fibromes utérins, une diathèse hémorragique, une chorioamnionite ou des antécédents de saignement post-partum
- Césarienne d'urgence pendant le travail
- Patients prenant des médicaments susceptibles d'affecter la contractilité du myomètre, tels que la nifédipine, le labétolol ou le sulfate de magnésium.
- Les patients qui ont été exposés à l'ocytocine avant ou pendant la césarienne.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Kétamine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de kétamine (de 10 -7M à 10 -4M)
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Kétamine en solution, 10-4M à 10-7M
Autres noms:
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Comparateur actif: Kétamine + oytocine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (20nM) avec des concentrations croissantes de kétamine (de 10 -7M à 10 -4M)
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Kétamine en solution, 10-4M à 10-7M
Autres noms:
Solution d'ocytocine, concentration 20nM
Autres noms:
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Comparateur actif: Propofol
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de propofol (de 10 -7M à 10 -4M)
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Propofol en solution, 10-4M à 10-7M
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Comparateur actif: Propofol + oytocine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (20nM) avec des concentrations croissantes de propofol (de 10 -7M à 10 -4M)
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Solution d'ocytocine, concentration 20nM
Autres noms:
Propofol en solution, 10-4M à 10-7M
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Comparateur actif: Étomidate
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'étomidate (de 10 -7M à 10 -4M)
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Étomidate en solution, 10-4M à 10-7M
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Comparateur actif: Étomidate + oytocine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (20nM) avec des concentrations croissantes d'étomidate (de 10 -7M à 10 -4M)
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Solution d'ocytocine, concentration 20nM
Autres noms:
Étomidate en solution, 10-4M à 10-7M
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de motilité
Délai: 4 heures
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L'indice de motilité (MI) est un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude). La fréquence et l'amplitude sont des critères de jugement secondaires, comme décrit ci-dessous. L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe. |
4 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 4 heures
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4 heures
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Amplitude de contraction
Délai: 4 heures
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Étendue maximale de la contraction des muscles utérins, mesurée en grammes (g).
L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
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4 heures
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Fréquence de contraction
Délai: 4 heures
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Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) sur 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste. L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe. |
4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Troubles puerpéraux
- Hémorragie utérine
- Hémorragie
- Hémorragie post-partum
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Hypnotiques et sédatifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Ocytociques
- Kétamine
- Propofol
- Ocytocine
- Étomidate
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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