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Contractilité spontanée et induite par l'ocytocine après exposition à des agents anesthésiques intraveineux : une étude in vitro sur le myomètre humain

Un faible tonus utérin après la naissance d'un bébé peut provoquer des saignements graves (appelés hémorragie post-partum ou HPP). Il s'agit d'une cause majeure de mortalité maternelle dans le monde. Dans le monde développé, le taux de césarienne est en augmentation. Il existe deux modalités d'anesthésie pour la césarienne ; général et régional (ex. rachianesthésie). L'anesthésie générale a été associée à une perte de sang accrue par rapport à l'anesthésie régionale et les raisons peuvent être multifactorielles. Certains des gaz d'anesthésie ont été étudiés et il existe des preuves de laboratoire suggérant que ces gaz peuvent réduire le tonus de l'utérus et donc provoquer une perte de sang accrue en raison d'un mauvais tonus utérin. À ce jour, il y a eu peu d'études sur les agents d'anesthésie par voie intraveineuse. Ces agents sont généralement administrés pour anesthésier le patient au début de la chirurgie (induction de l'anesthésie), mais ils peuvent également être utilisés à la place des gaz pour maintenir le patient endormi en utilisant une technique « d'anesthésie intraveineuse totale ». Des travaux de laboratoire sur des rats ont suggéré que des doses élevées de ces médicaments intraveineux pourraient réduire le tonus utérin, augmentant ainsi le risque de perte de sang. Fait intéressant, à faible dose, l'un de ces médicaments (la kétamine) peut en fait augmenter le tonus utérin. Un seul de ces médicaments a été étudié dans le tissu utérin humain. Les chercheurs prévoient de comparer trois agents d'induction d'anesthésie sur du tissu utérin humain dans des conditions physiologiques en laboratoire.

Cette étude sera la première à comparer ces trois médicaments sur des tissus humains. Les chercheurs prévoient de déterminer l'impact de ces médicaments sur la contractilité utérine spontanée et également sur la contractilité induite par l'ocytocine, qui est le médicament le plus couramment administré pour aider à contracter l'utérus après la naissance. Ceci est important car cela aidera à informer les anesthésistes sur le meilleur médicament à utiliser en fonction des circonstances cliniques.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les agents d'induction intraveineux entraîneront une diminution dose-dépendante de la contractilité utérine spontanée, similaire à ce qui a été décrit dans le modèle de rat. Les chercheurs s'attendent également à ce que l'exposition à des concentrations élevées d'agents d'induction d'anesthésie par voie intraveineuse provoque une réponse contractile émoussée à l'ocytocine.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il est de plus en plus nécessaire de comprendre pleinement les mécanismes qui contribuent à la perte de sang plus élevée après une anesthésie générale pendant la césarienne, il est donc important que les enquêteurs identifient tous les contributeurs pharmacologiques au mauvais tonus utérin. En outre, les anesthésiologistes sont de plus en plus appelés à soigner des femmes subissant une gamme de chirurgies fœtales in utero qui nécessitent une anesthésie soigneuse et équilibrée et un contrôle strict du tonus utérin.

Il s'agira de la première étude comparant les trois agents anesthésiques intraveineux couramment utilisés sur le myomètre humain : la kétamine, l'étomidate et le propofol. Cette étude est nécessaire pour permettre aux médecins de prendre des décisions éclairées sur l'agent anesthésique le plus approprié pour gérer leur patient en fonction des circonstances cliniques.

L'objectif spécifique de ce projet est d'étudier les profils dose-réponse pharmacologiques de différents agents d'induction d'anesthésie par des mesures de tension isométrique in vitro des contractions dans le myomètre humain gravide. Les chercheurs étudieront à la fois la contractilité spontanée et induite par l'ocytocine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
  • Patientes avec un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
  • Patients de 19 à 50 ans
  • Patients non en travail, non exposés à l'ocytocine exogène
  • Patientes nécessitant une césarienne primaire ou une première césarienne répétée
  • Patientes subissant une césarienne sous rachianesthésie

Critère d'exclusion:

  • Patients qui refusent de donner un consentement éclairé écrit
  • Patients nécessitant une anesthésie générale
  • Patientes ayant déjà subi une chirurgie utérine ou ayant subi plus d'une césarienne
  • Patientes présentant toute affection prédisposant à l'atonie utérine et à l'hémorragie post-partum, telle qu'une placentation anormale, une grossesse multiple, une prééclampsie, une macrosomie, un hydramnios, des fibromes utérins, une diathèse hémorragique, une chorioamnionite ou des antécédents de saignement post-partum
  • Césarienne d'urgence pendant le travail
  • Patients prenant des médicaments susceptibles d'affecter la contractilité du myomètre, tels que la nifédipine, le labétolol ou le sulfate de magnésium.
  • Les patients qui ont été exposés à l'ocytocine avant ou pendant la césarienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Kétamine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de kétamine (de 10 -7M à 10 -4M)
Kétamine en solution, 10-4M à 10-7M
Autres noms:
  • chlorhydrate de kétamine
Comparateur actif: Kétamine + oytocine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (20nM) avec des concentrations croissantes de kétamine (de 10 -7M à 10 -4M)
Kétamine en solution, 10-4M à 10-7M
Autres noms:
  • chlorhydrate de kétamine
Solution d'ocytocine, concentration 20nM
Autres noms:
  • pitocine
Comparateur actif: Propofol
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de propofol (de 10 -7M à 10 -4M)
Propofol en solution, 10-4M à 10-7M
Comparateur actif: Propofol + oytocine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (20nM) avec des concentrations croissantes de propofol (de 10 -7M à 10 -4M)
Solution d'ocytocine, concentration 20nM
Autres noms:
  • pitocine
Propofol en solution, 10-4M à 10-7M
Comparateur actif: Étomidate
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans du sérum physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'étomidate (de 10 -7M à 10 -4M)
Étomidate en solution, 10-4M à 10-7M
Comparateur actif: Étomidate + oytocine
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (20nM) avec des concentrations croissantes d'étomidate (de 10 -7M à 10 -4M)
Solution d'ocytocine, concentration 20nM
Autres noms:
  • pitocine
Étomidate en solution, 10-4M à 10-7M

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de motilité
Délai: 4 heures

L'indice de motilité (MI) est un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude).

La fréquence et l'amplitude sont des critères de jugement secondaires, comme décrit ci-dessous.

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 4 heures
4 heures
Amplitude de contraction
Délai: 4 heures
Étendue maximale de la contraction des muscles utérins, mesurée en grammes (g). L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
4 heures
Fréquence de contraction
Délai: 4 heures

Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) sur 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste.

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

19 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2019

Première publication (Réel)

25 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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