- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03852797
Spontan og oksytocinindusert kontraktilitet etter eksponering for intravenøse anestesimidler: en in vitro-studie i humant myometrium
Dårlig livmortonus etter fødselen av en baby kan forårsake alvorlig blødning (kalt postpartum blødning eller PPH). Dette er en viktig årsak til mødredød over hele verden. I den utviklede verden øker antallet keisersnitt. Det er to modaliteter for anestesi ved keisersnitt; generelt og regionalt (f. spinalbedøvelse). Generell anestesi har vært assosiert med økt blodtap sammenlignet med regionalt og årsakene til dette kan være multifaktorielle. Noen av anestesigassene har blitt studert, og det er laboratoriebevis som tyder på at disse gassene kan redusere tonus i livmoren og derfor forårsake økt blodtap på grunn av dårlig livmortonus. Til dags dato har det vært lite studier av intravenøse anestesimidler. Disse midlene administreres vanligvis for å bedøve pasienten ved starten av operasjonen (induksjon av anestesi), men de kan også brukes i stedet for gassene for å holde pasienten i søvn ved å bruke en "total intravenøs anestesi"-teknikk. Laboratoriearbeid på rotter har antydet at høye doser av disse intravenøse legemidlene kan redusere livmortonen, og dermed øke risikoen for blodtap. Interessant nok kan et av disse legemidlene (ketamin) ved lave doser faktisk øke livmortonen. Bare ett av disse legemidlene har blitt studert i humant livmorvev. Etterforskerne planlegger å sammenligne tre anestesi-induksjonsmidler på humant livmorvev under fysiologiske forhold i laboratoriet.
Denne studien vil være den første som sammenligner disse tre legemidlene på menneskelig vev. Etterforskerne planlegger å bestemme virkningen av disse stoffene på spontan livmorkontraktilitet og også kontraktilitet indusert av oksytocin, som er det stoffet som oftest administreres for å bidra til å trekke sammen livmoren etter fødselen. Dette er viktig da det vil hjelpe anestesileger å informere om det beste stoffet å bruke avhengig av den kliniske omstendigheten.
Etterforskerne antar at de intravenøse induksjonsmidlene vil forårsake en doseavhengig reduksjon i spontan uterin kontraktilitet, lik det som er beskrevet i rottemodellen. Etterforskerne forventer også at eksponering for høye konsentrasjoner av intravenøse anestesi-induksjonsmidler vil forårsake en sløv kontraktil respons på oksytocin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er et økende behov for å fullt ut forstå mekanismene som bidrar til høyere blodtap etter generell anestesi under keisersnitt, derfor er det viktig at etterforskerne identifiserer alle farmakologiske bidragsytere til dårlig livmortonus. Videre blir anestesileger i økende grad oppfordret til å ta seg av kvinner som gjennomgår en rekke inutero fosteroperasjoner som krever en nøye balansert anestesi og streng kontroll av livmortonen.
Dette vil være den første studien som sammenligner de tre vanlige intravenøse anestesimidlene på humant myometrium: ketamin, etomidat og propofol. Denne studien er nødvendig for å la leger ta informerte beslutninger om hvilket anestesimiddel som er best egnet for å behandle pasienten deres avhengig av kliniske omstendigheter.
Det spesifikke målet med dette prosjektet er å undersøke de farmakologiske dose-respons-profilene til forskjellige anestesi-induksjonsmidler ved in vitro isometriske spenningsmålinger av sammentrekninger i gravid humant myometrium. Etterforskerne vil studere både spontan og oksytocinindusert kontraktilitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gir skriftlig samtykke til å delta i denne studien
- Pasienter med svangerskapsalder 37-41 uker
- Pasienter 19-50 år
- Ikke-arbeidende pasienter, ikke eksponert for eksogent oksytocin
- Pasienter som trenger primært keisersnitt eller først gjentatt keisersnitt
- Pasienter som gjennomgår keisersnitt under spinalbedøvelse
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som nekter å gi skriftlig informert samtykke
- Pasienter som trenger generell anestesi
- Pasienter som har hatt tidligere livmoroperasjoner eller mer enn ett tidligere keisersnitt
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand som disponerer for livmoratoni og postpartumblødning, slik som unormal placentasjon, multippel svangerskap, svangerskapsforgiftning, makrosomi, polyhydramnios, livmorfibroider, blødende diatese, chorioamnionitt eller tidligere blødninger etter fødselen.
- Akutt keisersnitt under fødsel
- Pasienter på medisiner som kan påvirke myometrial kontraktilitet, som nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.
- Pasienter som har vært eksponert for oksytocin før eller under keisersnittet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ketamin
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av ketamin (fra 10 -7M til 10 -4M)
|
Ketamin i løsning, 10-4M til 10-7M
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ketamin + oytocin
Myometrialprøvene bades i en oksytocinløsning (20 nM) med økende konsentrasjoner av ketamin (fra 10 -7M til 10 -4M)
|
Ketamin i løsning, 10-4M til 10-7M
Andre navn:
Oksytocinløsning, 20nM konsentrasjon
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Propofol
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av propofol (fra 10 -7M til 10 -4M)
|
Propofol i løsning, 10-4M til 10-7M
|
|
Aktiv komparator: Propofol + oytocin
Myometrieprøvene bades i en oksytocinløsning (20nM) med økende konsentrasjoner av propofol (fra 10-7M til 10-4M)
|
Oksytocinløsning, 20nM konsentrasjon
Andre navn:
Propofol i løsning, 10-4M til 10-7M
|
|
Aktiv komparator: Etomidate
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av etomidat (fra 10 -7M til 10 -4M)
|
Etomidat i løsning, 10-4M til 10-7M
|
|
Aktiv komparator: Etomidat + oytocin
Myometrieprøvene bades i en oksytocinløsning (20 nM) med økende konsentrasjoner av etomidat (fra 10 -7M til 10 -4M)
|
Oksytocinløsning, 20nM konsentrasjon
Andre navn:
Etomidat i løsning, 10-4M til 10-7M
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motilitetsindeks
Tidsramme: 4 timer
|
Motilitetsindeks (MI) er et beregnet utfall, basert på formelen: frekvens/(10 x amplitude). Frekvens og amplitude er sekundære utfallsmål som beskrevet nedenfor. Analysen utføres ved å feste myometriske strimler mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer. |
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Integrert område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
|
Amplitude av sammentrekning
Tidsramme: 4 timer
|
Maksimal utstrekning av livmormuskelsammentrekning, målt i gram (g).
Analysen utføres ved å feste myometriske strimler mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer.
|
4 timer
|
|
Frekvens av sammentrekning
Tidsramme: 4 timer
|
Antall sammentrekninger i livmormuskelen (myometrium) over 10 minutter, spontant og som respons på en agonist. Analysen utføres ved å feste myometriske strimler mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer. |
4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Puerperale lidelser
- Livmorblødning
- Blødning
- Postpartum blødning
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, dissosiativ
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Oxytocics
- Ketamin
- Propofol
- Oksytocin
- Etomidate
Andre studie-ID-numre
- 19-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .