- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03852797
Spontan och oxytocininducerad kontraktilitet efter exponering för intravenösa anestesimedel: en in vitro-studie i humant myometrium
Dålig livmodertonus efter födseln av ett barn kan orsaka allvarliga blödningar (kallas postpartumblödning eller PPH). Detta är en viktig orsak till mödradöd över hela världen. I den utvecklade världen ökar antalet kejsarsnitt. Det finns två metoder för anestesi för kejsarsnitt; allmänna och regionala (t.ex. spinalbedövning). Generell anestesi har associerats med ökad blodförlust jämfört med regional och orsakerna till detta kan vara multifaktoriella. Vissa av anestesigaserna har studerats och det finns laboratoriebevis som tyder på att dessa gaser kan minska tonus i livmodern och därför orsaka ökad blodförlust på grund av dålig livmodertonus. Hittills har det gjorts få studier på de intravenösa anestesimedlen. Dessa medel administreras vanligtvis för att bedöva patienten i början av operationen (induktion av anestesi), men de kan också användas istället för gaserna för att hålla patienten i sömn med en "total intravenös anestesi"-teknik. Laboratoriearbete på råttor har föreslagit att höga doser av dessa intravenösa läkemedel kan minska livmodertonen och därmed öka risken för blodförlust. Intressant nog kan ett av dessa läkemedel (ketamin) vid låga doser faktiskt öka livmodertonen. Endast ett av dessa läkemedel har studerats i mänsklig livmodervävnad. Utredarna planerar att jämföra tre anestesiinduktionsmedel på mänsklig livmodervävnad under fysiologiska förhållanden i laboratoriet.
Denna studie kommer att vara den första att jämföra dessa tre läkemedel på mänsklig vävnad. Utredarna planerar att fastställa effekten av dessa läkemedel på spontan livmoderkontraktilitet och även kontraktilitet inducerad av oxytocin, vilket är det läkemedel som oftast administreras för att hjälpa till att dra ihop livmodern efter födseln. Detta är viktigt eftersom det kommer att hjälpa anestesiläkare att informera om det bästa läkemedlet att använda beroende på den kliniska omständigheten.
Utredarna antar att de intravenösa induktionsmedlen kommer att orsaka en dosberoende minskning av spontan livmoderkontraktilitet, liknande det som har beskrivits i råttmodellen. Utredarna förväntar sig också att exponering för höga koncentrationer av intravenösa anestesiinduktionsmedel kommer att orsaka ett trubbigt kontraktilt svar på oxytocin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns ett ökande behov av att till fullo förstå de mekanismer som bidrar till den högre blodförlusten efter generell anestesi under kejsarsnitt, därför är det viktigt att utredarna identifierar alla farmakologiska orsaker till dålig livmodertonus. Dessutom uppmanas anestesiologer i allt högre grad att ta hand om kvinnor som genomgår en rad in-utero fosteroperationer som kräver en noggrann balanserad anestesi och strikt kontroll av livmodertonen.
Detta kommer att vara den första studien som jämför de tre vanliga intravenösa anestesimedlen på humant myometrium: ketamin, etomidat och propofol. Denna studie krävs för att läkare ska kunna fatta välgrundade beslut om vilket anestesimedel som är mest lämpligt för att hantera sin patient beroende på kliniska omständigheter.
Det specifika syftet med detta projekt är att undersöka de farmakologiska dos-responsprofilerna för olika anestesiinduktionsmedel genom in vitro isometriska spänningsmätningar av kontraktioner i gravid humant myometrium. Utredarna kommer att studera både spontan och oxytocininducerad kontraktilitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som ger skriftligt samtycke till att delta i denna studie
- Patienter med graviditetsålder 37-41 veckor
- Patienter 19-50 år
- Icke-arbetande patienter, inte exponerade för exogent oxytocin
- Patienter som behöver primärt kejsarsnitt eller första upprepade kejsarsnitt
- Patienter som genomgår kejsarsnitt under spinalbedövning
Exklusions kriterier:
- Patienter som vägrar ge skriftligt informerat samtycke
- Patienter som behöver generell anestesi
- Patienter som tidigare genomgått en livmoderoperation eller mer än ett tidigare kejsarsnitt
- Patienter med något tillstånd som predisponerar för uterusatoni och postpartumblödning, såsom onormal placentation, multipel graviditet, havandeskapsförgiftning, makrosomi, polyhydramnios, myom, blödande diates, chorioamnionit eller en tidigare historia av postpartumblödning
- Akut kejsarsnitt under förlossningen
- Patienter på mediciner som kan påverka myometrial kontraktilitet, såsom nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.
- Patienter som har exponerats för oxytocin före eller under kejsarsnittet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ketamin
Myometrialproverna badas i fysiologisk saltlösning (PSS) med ökande koncentrationer av ketamin (från 10 -7M till 10 -4M)
|
Ketamin i lösning, 10-4M till 10-7M
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ketamin + oytocin
Myometrialproverna badas i en oxytocinlösning (20 nM) med ökande koncentrationer av ketamin (från 10 -7M till 10 -4M)
|
Ketamin i lösning, 10-4M till 10-7M
Andra namn:
Oxytocinlösning, 20 nM koncentration
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Propofol
Myometrialproverna badas i fysiologisk saltlösning (PSS) med ökande koncentrationer av propofol (från 10 -7M till 10 -4M)
|
Propofol i lösning, 10-4M till 10-7M
|
|
Aktiv komparator: Propofol + oytocin
Myometrialproverna badas i en oxytocinlösning (20nM) med ökande koncentrationer av propofol (från 10-7M till 10-4M)
|
Oxytocinlösning, 20 nM koncentration
Andra namn:
Propofol i lösning, 10-4M till 10-7M
|
|
Aktiv komparator: Etomidatera
Myometrialproverna badas i fysiologisk saltlösning (PSS) med ökande koncentrationer av etomidat (från 10-7M till 10-4M)
|
Etomidatera i lösning, 10-4M till 10-7M
|
|
Aktiv komparator: Etomidat + oytocin
Myometrialproverna badas i en oxytocinlösning (20nM) med ökande koncentrationer av etomidat (från 10-7M till 10-4M)
|
Oxytocinlösning, 20 nM koncentration
Andra namn:
Etomidatera i lösning, 10-4M till 10-7M
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motilitetsindex
Tidsram: 4 timmar
|
Motilitetsindex (MI) är ett beräknat utfall, baserat på formeln: frekvens/(10 x amplitud). Frekvens och amplitud är sekundära utfallsmått som beskrivs nedan. Analysen görs genom att fästa myometriska remsor mellan en isometrisk kraftgivare och basen av en organbadkammare. |
4 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Integrerad area under responskurva (AUC)
Tidsram: 4 timmar
|
4 timmar
|
|
|
Amplitud av kontraktion
Tidsram: 4 timmar
|
Den maximala omfattningen av livmodermuskelkontraktion, mätt i gram (g).
Analysen görs genom att fästa myometriska remsor mellan en isometrisk kraftgivare och basen av en organbadkammare.
|
4 timmar
|
|
Sammandragningsfrekvens
Tidsram: 4 timmar
|
Antalet sammandragningar i livmodermuskeln (myometrium) under 10 minuter, spontant och som svar på en agonist. Analysen görs genom att fästa myometriska remsor mellan en isometrisk kraftgivare och basen av en organbadkammare. |
4 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriska förlossningskomplikationer
- Puerperala störningar
- Livmoderblödning
- Blödning
- Postpartum blödning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Hypnotika och lugnande medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Oxytocics
- Ketamin
- Propofol
- Oxytocin
- Etomidatera
Andra studie-ID-nummer
- 19-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .