Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Spontan och oxytocininducerad kontraktilitet efter exponering för intravenösa anestesimedel: en in vitro-studie i humant myometrium

Dålig livmodertonus efter födseln av ett barn kan orsaka allvarliga blödningar (kallas postpartumblödning eller PPH). Detta är en viktig orsak till mödradöd över hela världen. I den utvecklade världen ökar antalet kejsarsnitt. Det finns två metoder för anestesi för kejsarsnitt; allmänna och regionala (t.ex. spinalbedövning). Generell anestesi har associerats med ökad blodförlust jämfört med regional och orsakerna till detta kan vara multifaktoriella. Vissa av anestesigaserna har studerats och det finns laboratoriebevis som tyder på att dessa gaser kan minska tonus i livmodern och därför orsaka ökad blodförlust på grund av dålig livmodertonus. Hittills har det gjorts få studier på de intravenösa anestesimedlen. Dessa medel administreras vanligtvis för att bedöva patienten i början av operationen (induktion av anestesi), men de kan också användas istället för gaserna för att hålla patienten i sömn med en "total intravenös anestesi"-teknik. Laboratoriearbete på råttor har föreslagit att höga doser av dessa intravenösa läkemedel kan minska livmodertonen och därmed öka risken för blodförlust. Intressant nog kan ett av dessa läkemedel (ketamin) vid låga doser faktiskt öka livmodertonen. Endast ett av dessa läkemedel har studerats i mänsklig livmodervävnad. Utredarna planerar att jämföra tre anestesiinduktionsmedel på mänsklig livmodervävnad under fysiologiska förhållanden i laboratoriet.

Denna studie kommer att vara den första att jämföra dessa tre läkemedel på mänsklig vävnad. Utredarna planerar att fastställa effekten av dessa läkemedel på spontan livmoderkontraktilitet och även kontraktilitet inducerad av oxytocin, vilket är det läkemedel som oftast administreras för att hjälpa till att dra ihop livmodern efter födseln. Detta är viktigt eftersom det kommer att hjälpa anestesiläkare att informera om det bästa läkemedlet att använda beroende på den kliniska omständigheten.

Utredarna antar att de intravenösa induktionsmedlen kommer att orsaka en dosberoende minskning av spontan livmoderkontraktilitet, liknande det som har beskrivits i råttmodellen. Utredarna förväntar sig också att exponering för höga koncentrationer av intravenösa anestesiinduktionsmedel kommer att orsaka ett trubbigt kontraktilt svar på oxytocin.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Det finns ett ökande behov av att till fullo förstå de mekanismer som bidrar till den högre blodförlusten efter generell anestesi under kejsarsnitt, därför är det viktigt att utredarna identifierar alla farmakologiska orsaker till dålig livmodertonus. Dessutom uppmanas anestesiologer i allt högre grad att ta hand om kvinnor som genomgår en rad in-utero fosteroperationer som kräver en noggrann balanserad anestesi och strikt kontroll av livmodertonen.

Detta kommer att vara den första studien som jämför de tre vanliga intravenösa anestesimedlen på humant myometrium: ketamin, etomidat och propofol. Denna studie krävs för att läkare ska kunna fatta välgrundade beslut om vilket anestesimedel som är mest lämpligt för att hantera sin patient beroende på kliniska omständigheter.

Det specifika syftet med detta projekt är att undersöka de farmakologiska dos-responsprofilerna för olika anestesiinduktionsmedel genom in vitro isometriska spänningsmätningar av kontraktioner i gravid humant myometrium. Utredarna kommer att studera både spontan och oxytocininducerad kontraktilitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som ger skriftligt samtycke till att delta i denna studie
  • Patienter med graviditetsålder 37-41 veckor
  • Patienter 19-50 år
  • Icke-arbetande patienter, inte exponerade för exogent oxytocin
  • Patienter som behöver primärt kejsarsnitt eller första upprepade kejsarsnitt
  • Patienter som genomgår kejsarsnitt under spinalbedövning

Exklusions kriterier:

  • Patienter som vägrar ge skriftligt informerat samtycke
  • Patienter som behöver generell anestesi
  • Patienter som tidigare genomgått en livmoderoperation eller mer än ett tidigare kejsarsnitt
  • Patienter med något tillstånd som predisponerar för uterusatoni och postpartumblödning, såsom onormal placentation, multipel graviditet, havandeskapsförgiftning, makrosomi, polyhydramnios, myom, blödande diates, chorioamnionit eller en tidigare historia av postpartumblödning
  • Akut kejsarsnitt under förlossningen
  • Patienter på mediciner som kan påverka myometrial kontraktilitet, såsom nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.
  • Patienter som har exponerats för oxytocin före eller under kejsarsnittet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ketamin
Myometrialproverna badas i fysiologisk saltlösning (PSS) med ökande koncentrationer av ketamin (från 10 -7M till 10 -4M)
Ketamin i lösning, 10-4M till 10-7M
Andra namn:
  • ketamin HCl
Aktiv komparator: Ketamin + oytocin
Myometrialproverna badas i en oxytocinlösning (20 nM) med ökande koncentrationer av ketamin (från 10 -7M till 10 -4M)
Ketamin i lösning, 10-4M till 10-7M
Andra namn:
  • ketamin HCl
Oxytocinlösning, 20 nM koncentration
Andra namn:
  • pitocin
Aktiv komparator: Propofol
Myometrialproverna badas i fysiologisk saltlösning (PSS) med ökande koncentrationer av propofol (från 10 -7M till 10 -4M)
Propofol i lösning, 10-4M till 10-7M
Aktiv komparator: Propofol + oytocin
Myometrialproverna badas i en oxytocinlösning (20nM) med ökande koncentrationer av propofol (från 10-7M till 10-4M)
Oxytocinlösning, 20 nM koncentration
Andra namn:
  • pitocin
Propofol i lösning, 10-4M till 10-7M
Aktiv komparator: Etomidatera
Myometrialproverna badas i fysiologisk saltlösning (PSS) med ökande koncentrationer av etomidat (från 10-7M till 10-4M)
Etomidatera i lösning, 10-4M till 10-7M
Aktiv komparator: Etomidat + oytocin
Myometrialproverna badas i en oxytocinlösning (20nM) med ökande koncentrationer av etomidat (från 10-7M till 10-4M)
Oxytocinlösning, 20 nM koncentration
Andra namn:
  • pitocin
Etomidatera i lösning, 10-4M till 10-7M

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Motilitetsindex
Tidsram: 4 timmar

Motilitetsindex (MI) är ett beräknat utfall, baserat på formeln: frekvens/(10 x amplitud).

Frekvens och amplitud är sekundära utfallsmått som beskrivs nedan.

Analysen görs genom att fästa myometriska remsor mellan en isometrisk kraftgivare och basen av en organbadkammare.

4 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Integrerad area under responskurva (AUC)
Tidsram: 4 timmar
4 timmar
Amplitud av kontraktion
Tidsram: 4 timmar
Den maximala omfattningen av livmodermuskelkontraktion, mätt i gram (g). Analysen görs genom att fästa myometriska remsor mellan en isometrisk kraftgivare och basen av en organbadkammare.
4 timmar
Sammandragningsfrekvens
Tidsram: 4 timmar

Antalet sammandragningar i livmodermuskeln (myometrium) under 10 minuter, spontant och som svar på en agonist.

Analysen görs genom att fästa myometriska remsor mellan en isometrisk kraftgivare och basen av en organbadkammare.

4 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

19 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

19 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2019

Första postat (Faktisk)

25 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera