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Contrattilità spontanea e indotta da ossitocina dopo esposizione ad agenti anestetici per via endovenosa: uno studio in vitro nel miometrio umano

Uno scarso tono uterino dopo la nascita di un bambino può causare gravi emorragie (chiamate emorragia postpartum o PPH). Questa è una delle principali cause di morte materna in tutto il mondo. Nel mondo sviluppato il tasso di taglio cesareo è in aumento. Ci sono due modalità per l'anestesia per taglio cesareo; generali e regionali (es. anestetico spinale). L'anestesia generale è stata associata a una maggiore perdita di sangue rispetto a quella regionale e le ragioni di ciò possono essere multifattoriali. Alcuni dei gas anestetici sono stati studiati e ci sono prove di laboratorio che suggeriscono che questi gas possono ridurre il tono dell'utero e quindi causare una maggiore perdita di sangue a causa del cattivo tono uterino. Ad oggi c'è stato poco studio sugli agenti di anestesia endovenosa. Questi agenti vengono solitamente somministrati per anestetizzare il paziente all'inizio dell'intervento chirurgico (induzione dell'anestesia), ma possono anche essere utilizzati al posto dei gas per mantenere il paziente addormentato utilizzando una tecnica di "anestesia endovenosa totale". Il lavoro di laboratorio sui ratti ha suggerito che alte dosi di questi farmaci per via endovenosa potrebbero ridurre il tono uterino, aumentando così il rischio di perdita di sangue. È interessante notare che a basse dosi uno di questi farmaci (ketamina) può effettivamente aumentare il tono uterino. Solo uno di questi farmaci è stato studiato nel tessuto uterino umano. I ricercatori hanno in programma di confrontare tre agenti di induzione dell'anestesia sul tessuto uterino umano in condizioni fisiologiche in laboratorio.

Questo studio sarà il primo a confrontare questi tre farmaci su tessuto umano. Gli investigatori intendono determinare l'impatto di questi farmaci sulla contrattilità uterina spontanea e anche sulla contrattilità indotta dall'ossitocina, che è il farmaco più comunemente somministrato per aiutare a contrarre l'utero dopo la nascita. Questo è importante in quanto aiuterà a informare gli anestesisti sul miglior farmaco da utilizzare a seconda della circostanza clinica.

I ricercatori ipotizzano che gli agenti di induzione per via endovenosa causeranno una diminuzione dose-dipendente della contrattilità uterina spontanea, simile a quanto descritto nel modello di ratto. I ricercatori si aspettano anche che l'esposizione ad alte concentrazioni di agenti di induzione dell'anestesia per via endovenosa provochi una risposta contrattile attenuata all'ossitocina.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Vi è una crescente necessità di comprendere appieno i meccanismi che contribuiscono alla maggiore perdita di sangue dopo l'anestesia generale durante il taglio cesareo, pertanto è importante che gli investigatori identifichino tutti i contributori farmacologici allo scarso tono uterino. Inoltre, gli anestesisti sono sempre più chiamati a prendersi cura delle donne sottoposte a una serie di interventi chirurgici fetali in utero che richiedono un'attenta anestesia bilanciata e un rigoroso controllo del tono uterino.

Questo sarà il primo studio che mette a confronto i tre agenti di anestesia endovenosa comunemente usati sul miometrio umano: ketamina, etomidato e propofol. Questo studio è necessario per consentire ai medici di prendere decisioni informate su quale agente anestetico è più adatto per gestire il loro paziente a seconda delle circostanze cliniche.

L'obiettivo specifico di questo progetto è quello di studiare i profili farmacologici dose-risposta di diversi agenti di induzione dell'anestesia mediante misurazioni della tensione isometrica in vitro delle contrazioni nel miometrio umano gravido. Gli investigatori studieranno la contrattilità sia spontanea che indotta dall'ossitocina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che danno il consenso scritto a partecipare a questo studio
  • Pazienti con età gestazionale 37-41 settimane
  • Pazienti di 19-50 anni
  • Pazienti non in travaglio, non esposti a ossitocina esogena
  • Pazienti che richiedono taglio cesareo primario o primo taglio cesareo ripetuto
  • Pazienti sottoposti a taglio cesareo in anestesia spinale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che rifiutano di dare il consenso informato scritto
  • Pazienti che richiedono anestesia generale
  • Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico all'utero o più di un precedente taglio cesareo
  • Pazienti con qualsiasi condizione che predispone all'atonia uterina e all'emorragia postpartum, come placentazione anormale, gestazione multipla, preeclampsia, macrosomia, polidramnios, fibromi uterini, diatesi emorragica, corioamnionite o precedente storia di sanguinamento postpartum
  • Taglio cesareo d'urgenza in travaglio
  • Pazienti che assumono farmaci che potrebbero influenzare la contrattilità miometriale, come nifedipina, labetololo o solfato di magnesio.
  • Pazienti che sono stati esposti all'ossitocina prima o durante il taglio cesareo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ketamina
I campioni miometriali vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di ketamina (da 10 -7M a 10 -4M)
Ketamina in soluzione, da 10-4M a 10-7M
Altri nomi:
  • ketamina HCl
Comparatore attivo: Ketamina + oitocina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione di ossitocina (20nM) con concentrazioni crescenti di ketamina (da 10 -7M a 10 -4M)
Ketamina in soluzione, da 10-4M a 10-7M
Altri nomi:
  • ketamina HCl
Soluzione di ossitocina, concentrazione 20nM
Altri nomi:
  • pitocina
Comparatore attivo: Propofol
I campioni miometriali vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di propofol (da 10 -7M a 10 -4M)
Propofol in soluzione, da 10-4M a 10-7M
Comparatore attivo: Propofol + oitocina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione di ossitocina (20nM) con concentrazioni crescenti di propofol (da 10 -7M a 10 -4M)
Soluzione di ossitocina, concentrazione 20nM
Altri nomi:
  • pitocina
Propofol in soluzione, da 10-4M a 10-7M
Comparatore attivo: Etomidato
I campioni miometriali vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di etomidato (da 10 -7M a 10 -4M)
Etomidato in soluzione, da 10-4M a 10-7M
Comparatore attivo: Etomidato + oitocina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione di ossitocina (20nM) con concentrazioni crescenti di etomidato (da 10 -7M a 10 -4M)
Soluzione di ossitocina, concentrazione 20nM
Altri nomi:
  • pitocina
Etomidato in soluzione, da 10-4M a 10-7M

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di motilità
Lasso di tempo: 4 ore

L'indice di motilità (MI) è un risultato calcolato, basato sulla formula: frequenza/(10 x ampiezza).

La frequenza e l'ampiezza sono misure di esito secondarie come descritto di seguito.

L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo.

4 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area integrata sotto la curva di risposta (AUC)
Lasso di tempo: 4 ore
4 ore
Ampiezza della contrazione
Lasso di tempo: 4 ore
L'estensione massima della contrazione muscolare uterina, misurata in grammi (g). L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo.
4 ore
Frequenza di contrazione
Lasso di tempo: 4 ore

Il numero di contrazioni nel muscolo uterino (miometrio) nell'arco di 10 minuti, spontanee e in risposta a un agonista.

L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo.

4 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

19 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Emorragia postpartum

Prove cliniche su Ketamina

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