- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03852797
Spontane und Oxytocin-induzierte Kontraktilität nach Exposition gegenüber intravenösen Anästhetika: eine In-vitro-Studie im menschlichen Myometrium
Ein schlechter Uterustonus nach der Geburt eines Babys kann zu schweren Blutungen führen (sogenannte postpartale Blutungen oder PPH). Dies ist weltweit eine der Hauptursachen für Müttersterblichkeit. In den Industrieländern nimmt die Kaiserschnittrate zu. Es gibt zwei Modalitäten für die Anästhesie für den Kaiserschnitt; allgemein und regional (z. Spinalanästhesie). Die Vollnarkose wurde im Vergleich zur Regionalanästhesie mit einem erhöhten Blutverlust in Verbindung gebracht, und die Gründe dafür können multifaktoriell sein. Einige der Anästhesiegase wurden untersucht, und es gibt Laborergebnisse, die darauf hindeuten, dass diese Gase den Tonus der Gebärmutter verringern und daher aufgrund eines schlechten Uterustonus einen erhöhten Blutverlust verursachen können. Bisher gibt es nur wenige Studien zu den intravenösen Anästhetika. Diese Mittel werden in der Regel zur Anästhesie des Patienten zu Beginn der Operation (Anästhesieeinleitung) verabreicht, sie können jedoch auch anstelle der Gase verwendet werden, um den Patienten mit einer Technik der „vollständigen intravenösen Anästhesie“ einzuschlafen. Laborarbeiten an Ratten haben gezeigt, dass hohe Dosen dieser intravenös verabreichten Medikamente den Uterustonus verringern und somit das Risiko eines Blutverlusts erhöhen könnten. Interessanterweise kann eines dieser Medikamente (Ketamin) bei niedrigen Dosen tatsächlich den Uterustonus erhöhen. Nur eines dieser Medikamente wurde in menschlichem Uterusgewebe untersucht. Die Forscher planen, drei Narkosemittel an menschlichem Uterusgewebe unter physiologischen Bedingungen im Labor zu vergleichen.
Diese Studie wird die erste sein, die diese drei Medikamente an menschlichem Gewebe vergleicht. Die Forscher planen, den Einfluss dieser Medikamente auf die spontane Uteruskontraktilität und auch auf die durch Oxytocin induzierte Kontraktilität zu bestimmen, das das Medikament ist, das am häufigsten verabreicht wird, um die Kontraktion der Gebärmutter nach der Geburt zu unterstützen. Dies ist wichtig, da es Anästhesisten hilft, das beste Medikament für die jeweiligen klinischen Umstände zu finden.
Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die intravenösen Induktionsmittel eine dosisabhängige Abnahme der spontanen Uteruskontraktilität verursachen, ähnlich dem, was im Rattenmodell beschrieben wurde. Die Forscher erwarten auch, dass die Exposition gegenüber hohen Konzentrationen von Mitteln zur intravenösen Narkoseeinleitung eine abgeschwächte kontraktile Reaktion auf Oxytocin hervorrufen wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es besteht ein zunehmender Bedarf, die Mechanismen vollständig zu verstehen, die zu dem höheren Blutverlust nach Vollnarkose während eines Kaiserschnitts beitragen, daher ist es wichtig, dass die Forscher alle pharmakologischen Faktoren identifizieren, die zu einem schlechten Uterustonus beitragen. Darüber hinaus werden Anästhesisten zunehmend aufgefordert, Frauen zu betreuen, die sich einer Reihe von in-utero-fetalen Operationen unterziehen, die eine sorgfältig ausgewogene Anästhesie und eine strenge Kontrolle des Uterustonus erfordern.
Dies wird die erste Studie sein, die die drei häufig verwendeten intravenösen Anästhesiemittel am menschlichen Myometrium vergleicht: Ketamin, Etomidat und Propofol. Diese Studie ist erforderlich, damit Ärzte in Abhängigkeit von den klinischen Umständen fundierte Entscheidungen darüber treffen können, welches Anästhesiemittel für die Behandlung ihres Patienten am besten geeignet ist.
Das spezifische Ziel dieses Projekts ist die Untersuchung der pharmakologischen Dosis-Wirkungs-Profile verschiedener Narkosemittel durch in-vitro isometrische Spannungsmessungen von Kontraktionen im trächtigen menschlichen Myometrium. Die Forscher werden sowohl die spontane als auch die Oxytocin-induzierte Kontraktilität untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie schriftlich zustimmen
- Patientinnen mit einem Gestationsalter von 37-41 Wochen
- Patienten von 19-50 Jahren
- Nicht gebärende Patienten, die keinem exogenen Oxytocin ausgesetzt sind
- Patienten, die einen primären Kaiserschnitt oder einen ersten Wiederholungskaiserschnitt benötigen
- Patienten, die sich einem Kaiserschnitt unter Spinalanästhesie unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die sich weigern, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Patienten, die eine Vollnarkose benötigen
- Patientinnen, die eine frühere Gebärmutteroperation oder mehr als einen früheren Kaiserschnitt hatten
- Patientinnen mit Erkrankungen, die für Uterusatonie und postpartale Blutungen prädisponieren, wie z. B. abnorme Plazentation, Mehrlingsschwangerschaft, Präeklampsie, Makrosomie, Polyhydramnion, Uterusmyome, blutende Diathese, Chorioamnionitis oder postpartale Blutungen in der Vorgeschichte
- Notkaiserschnitt bei Wehen
- Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Myometriumkontraktilität beeinflussen könnten, wie Nifedipin, Labetolol oder Magnesiumsulfat.
- Patienten, die Oxytocin vor oder während des Kaiserschnitts ausgesetzt waren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Ketamin
Die Myometriumproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Ketaminkonzentrationen (von 10 –7 M bis 10 –4 M) gebadet.
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Ketamin in Lösung, 10 –4 M bis 10 –7 M
Andere Namen:
|
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Aktiver Komparator: Ketamin + Oytocin
Die Myometriumproben werden in einer Oxytocinlösung (20 nM) mit steigenden Ketaminkonzentrationen (von 10 –7 M bis 10 –4 M) gebadet.
|
Ketamin in Lösung, 10 –4 M bis 10 –7 M
Andere Namen:
Oxytocin-Lösung, 20 nM Konzentration
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Propofol
Die Myometriumproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Konzentrationen an Propofol (von 10 –7 M bis 10 –4 M) gebadet.
|
Propofol in Lösung, 10 –4 M bis 10 –7 M
|
|
Aktiver Komparator: Propofol + Oytocin
Die Myometriumproben werden in einer Oxytocinlösung (20 nM) mit steigenden Propofolkonzentrationen (von 10 –7 M bis 10 –4 M) gebadet.
|
Oxytocin-Lösung, 20 nM Konzentration
Andere Namen:
Propofol in Lösung, 10 –4 M bis 10 –7 M
|
|
Aktiver Komparator: Etomidat
Die Myometriumproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Etomidat-Konzentrationen (von 10 –7 M bis 10 –4 M) gebadet.
|
Etomidat in Lösung, 10 –4 M bis 10 –7 M
|
|
Aktiver Komparator: Etomidat + Oytocin
Die Myometriumproben werden in einer Oxytocinlösung (20 nM) mit steigenden Etomidatkonzentrationen (von 10 –7 M bis 10 –4 M) gebadet.
|
Oxytocin-Lösung, 20 nM Konzentration
Andere Namen:
Etomidat in Lösung, 10 –4 M bis 10 –7 M
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beweglichkeitsindex
Zeitfenster: 4 Stunden
|
Der Motilitätsindex (MI) ist ein berechnetes Ergebnis, basierend auf der Formel: Frequenz/(10 x Amplitude). Frequenz und Amplitude sind sekundäre Ergebnismaße, wie unten beschrieben. Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer. |
4 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Integrierte Fläche unter der Reaktionskurve (AUC)
Zeitfenster: 4 Stunden
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4 Stunden
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|
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Amplitude der Kontraktion
Zeitfenster: 4 Stunden
|
Das maximale Ausmaß der Uterusmuskelkontraktion, gemessen in Gramm (g).
Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer.
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4 Stunden
|
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Häufigkeit der Kontraktion
Zeitfenster: 4 Stunden
|
Die Anzahl der Kontraktionen im Uterusmuskel (Myometrium) über 10 Minuten, spontan und als Reaktion auf einen Agonisten. Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer. |
4 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Schwangerschaftskomplikationen
- Geburtsbedingte Geburtskomplikationen
- Puerperale Störungen
- Gebärmutterblutung
- Blutung
- Postpartale Blutung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Oxytokie
- Ketamin
- Propofol
- Oxytocin
- Etomidat
Andere Studien-ID-Nummern
- 19-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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