Atlas d'imagerie rétinienne dans l'étude de la maladie d'Alzheimer (ARIAS)

Critères d'inclusion (TOUS LES PARTICIPANTS):

• · Personnes âgées de 55 à 80 ans (inclus).

  • Médicaments autorisés stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage. En particulier:
  • Les participants peuvent prendre des doses stables d'antidépresseurs dépourvus d'effets secondaires anticholinergiques significatifs (s'ils ne sont pas actuellement déprimés et n'ont pas d'antécédents de dépression majeure au cours de l'année écoulée).
  • Acuité visuelle et auditive adéquate pour permettre les tests neuropsychologiques, tel que déterminé par l'examen de la vue et le jugement du neuropsychologue. L'augmentation de l'audition par des prothèses auditives est autorisée.
  • Bonne santé générale ou sans aucune anomalie cliniquement significative (voir critères d'exclusion) susceptible d'interférer avec la participation à l'étude.
  • Les participants doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Les participants doivent avoir un partenaire d'étude (c'est-à-dire un membre de la famille, un ami proche ou un soignant) qui peut assister aux rendez-vous d'étude avec eux et rendre compte de leur niveau de fonctionnement quotidien.
  • Comme il s'agit entièrement d'une étude observationnelle, sans intervention de traitement, nous autoriserons l'inscription simultanée dans d'autres essais cliniques sur les troubles cognitifs légers (MCI) ou la MA, y compris ceux qui impliquaient l'utilisation de médicaments expérimentaux. Les informations pertinentes sur d'autres études auxquelles les participants participent (par exemple, le nom de l'étude, le sponsor) seront collectées et considérées comme une covariable statistique potentielle dans le plan d'analyse statistique (SAP).

Critères d'inclusion supplémentaires - Participants témoins en bonne santé

• Score total du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26 au dépistage
• Évaluation clinique de la démence (CDR) 0 au dépistage
• Une absence de plaintes ou d'inquiétudes substantielles liées à la mémoire subjective
• Aucun parent au premier degré avec une maladie d'Alzheimer diagnostiquée ou suspectée de maladie d'Alzheimer
• Un résultat de génotype de dépistage montrant le statut de non-porteur pour l'allèle APOE ε4

Critères d'inclusion supplémentaires - Risque élevé pour les participants précliniques à la MA

• Score total MoCA> 26 à la sélection
• CDR 0 au dépistage
• Aucun diagnostic clinique de MCI ou de démence de tout type
• Doit avoir tous les trois facteurs de risque suivants pour AD :
• Plaintes de mémoire subjectives déterminées sur un questionnaire standardisé (c'est-à-dire ECOG).
• Antécédents familiaux positifs (suspectés) au premier degré pour la maladie.
• Un résultat de génotype de dépistage montrant le statut de porteur d'au moins un allèle du gène APOE ε4 Critères d'inclusion supplémentaires - Patients atteints de troubles cognitifs légers
• Score total MoCA> 19 à la sélection
• CDR 0,5 au dépistage
• Un diagnostic clinique de MCI (type amnésique, mais pouvant inclure plusieurs domaines) d'un spécialiste qualifié ou d'une clinique ou d'un centre de troubles de la mémoire
• Score inférieur ou égal à 85 (1,5 SD en dessous des données normatives ajustées sur l'âge et l'éducation) sur l'indice de mémoire retardée (DMI) RBANS
• Preuve positive de biomarqueurs antérieurs de la maladie d'Alzheimer (imagerie TEP ou étude du LCR), si disponible

Critères d'inclusion supplémentaires - Patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère

• Score total MoCA > 15 et < 26 au dépistage
• CDR 1 à la projection
• Un diagnostic clinique de MA légère d'un spécialiste qualifié ou d'une clinique ou d'un centre de troubles de la mémoire
• Score inférieur ou égal à 85 (1,5 SD en dessous des données normatives ajustées sur l'âge et l'éducation) sur l'indice de mémoire retardée (DMI) RBANS
• Preuve positive de biomarqueurs antérieurs de la maladie d'Alzheimer (imagerie TEP ou étude du LCR), si disponible
• Consentement éclairé fourni par le partenaire, le soignant ou un membre de la famille immédiate, avec consentement verbal fourni par le patient individuel.

Critère d'exclusion:

• · Patients ayant des antécédents d'autres maladies oculaires ou neurologiques susceptibles d'affecter les résultats, telles que des erreurs de réfraction anormalement élevées (> ou < 5,0 dioptries équivalent sphérique natif), une dégénérescence maculaire liée à l'âge, une rétinopathie diabétique, une rétinopathie hypertensive, une maladie vasculaire rétinienne, un glaucome, une maladie du nerf optique, un œdème maculaire kystique, une grosse cataracte ou une maladie de la cornée pouvant empêcher la visualisation du fond d'œil rétinien, une opacité substantielle des médias oculaires et/ou une chirurgie intraoculaire dans les 90 jours suivant toute visite d'étude seront exclus.

  • Antécédents de lésions cérébrales graves ou d'autres maladies ou atteintes neurologiques connues qui, telles que décrites dans les dossiers médicaux et/ou déterminées par le jugement clinique de l'IP, ont entraîné des séquelles cognitives durables qui confondraient l'évaluation et la stadification d'une maladie neurodégénérative potentielle.
  • Score du formulaire court de l'échelle de dépression gériatrique (GDS-S 15 items) > 6.
  • Dépression majeure mal contrôlée ou autre trouble psychiatrique au cours de la dernière année.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de substances et/ou de dépendance au cours des 2 dernières années (critères DSM-V).
  • Antécédents de schizophrénie ou antécédents de caractéristiques psychotiques, d'agitation ou de problèmes de comportement au cours des 3 derniers mois, pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole.
  • Participants qui, de l'avis de l'investigateur, ne se conformeront pas aux procédures de l'étude.
  • Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole, notamment :
  • Antécédents de cancer systémique au cours des 5 dernières années (les cancers de la peau non métastatiques sont acceptables).
  • Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, de coagulopathie ou de carence en vitamine K au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six (6) derniers mois ou maladie cardiovasculaire instable ou grave, y compris angine de poitrine ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) avec symptômes au repos.
  • Antécédents d'AVC avec déficience durable de la vision ou du système visuel, coagulopathie, hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, TA systolique > 170 ou TA diastolique > 100) et diabète non contrôlé ou nécessitant de l'insuline. La tension artérielle sera enregistrée le jour de chaque examen.
  • Preuve de ventricules élargis et / ou d'hydrocéphalie à pression normale lors de l'examen des dossiers médicaux ou de l'inspection du scanner / IRM du cerveau sur la base d'un diagnostic clinique antérieur (IRM), comme indiqué dans leurs antécédents neurologiques
  • Antécédents de maladie de Parkinson, de parkinsonisme dû à une atrophie multisystémique (AMS), une paralysie supranucléaire progressive (PSP), le syndrome de Shy Drager (SDS) ou d'autres démences neurodégénératives
  • Antécédents de symptômes de glaucome à angle fermé (les signes avant-coureurs comprennent une douleur oculaire, une vision restreinte, une vision floue)
  • Antécédents de pression intraoculaire élevée ou dossier médical indiquant une pression intraoculaire > 20 mm Hg
  • Utilisation régulière (quotidienne) de narcotiques ou de médicaments antipsychotiques.
  • Nouvelle utilisation de médicaments anti-parkinsoniens (par exemple, sinemet, amantaine, bromocriptine, pergolide et sélégiline) dans les 2 mois précédant le dépistage.
  • Nouvelle utilisation d'anticonvulsivants (par exemple, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) dans les 2 mois précédant le dépistage.
  • Nouvelle utilisation de bêta-bloquants à action centrale, de narcotiques, de méthyldopa et de clonidine dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Nouvelle utilisation de neuroleptiques ou d'analgésiques narcotiques dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Utilisation nouvelle et chronique de benzodiazépines ou de barbituriques à action prolongée dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  • Utilisation d'anxiolytiques à courte durée d'action ou de sédatifs-hypnotiques plus fréquemment que 2 fois par semaine dans les 4 semaines précédant le dépistage (remarque : les agents sédatifs ne doivent pas être utilisés dans les 72 heures suivant les visites de référence et de suivi).
  • Initiation ou changement de dose d'un antidépresseur sans effets secondaires cholinergiques significatifs dans les 4 semaines précédant le dépistage (l'utilisation de doses stables d'antidépresseurs pendant au moins 4 semaines avant le dépistage est acceptable)
  • Un score de charge anticholinergique > 3 sur l'échelle de la charge cognitive anticholinergique (voir le point 9.19 de l'annexe).
  • Hypersensibilité connue aux médicaments anticholinergiques, y compris les gouttes ophtalmiques de tropicamide.