阿尔茨海默病研究中的视网膜成像图谱 (ARIAS)

纳入标准（所有参与者）：

• · 55岁至80岁（含）之间的个人。

  • 允许的药物在筛选前至少稳定 1 个月。 尤其：
  • 参与者可以服用没有明显抗胆碱能副作用的稳定剂量的抗抑郁药（如果他们目前没有抑郁症并且在过去一年内没有重度抑郁症病史）。
  • 根据眼科检查和神经心理学家的判断，具有足够的视觉和听觉敏锐度，可以进行神​​经心理学测试。 允许使用助听器助听。
  • 总体健康状况良好或没有任何可能会干扰参与研究的临床显着异常（参见排除标准）。
  • 参与者必须愿意并能够提供书面知情同意书。
  • 参与者必须有一个研究伙伴（即家庭成员、密友或看护人）可以与他们一起参加研究预约并报告他们的日常功能水平。
  • 由于这完全是一项观察性研究，没有治疗干预，我们将允许同时参加其他针对轻度认知障碍 (MCI) 或 AD 的临床试验，包括那些涉及使用研究药物的试验。 将收集有关参与者参与的其他研究的相关信息（例如，研究名称、赞助商），并将其视为统计分析计划 (SAP) 中的潜在统计协变量。

其他纳入标准 - 健康对照参与者

• 筛选时蒙特利尔认知评估 (MoCA) 总分 > 26
• 筛选时临床痴呆评分 (CDR) 0
• 没有实质性的主观记忆抱怨或担忧
• 没有一级亲属确诊或怀疑患有 AD
• 显示 APOE ε4 等位基因非携带者状态的筛选基因型结果

其他纳入标准 - 临床前 AD 参与者的高风险

• 筛选时 MoCA 总分 > 26
• 筛选时的 CDR 0
• 没有任何类型的 MCI 或痴呆的临床诊断
• 必须具备以下所有 AD 的三个风险因素：
• 在标准化问卷（即 ECOG）上确定的主观记忆投诉。
• 该疾病的阳性（疑似）一级家族史。
• 筛选基因型结果显示至少一个 APOE ε4 基因等位基因的携带者状态 附加纳入标准 - 轻度认知障碍患者
• 筛选时 MoCA 总分 > 19
• 筛选时 CDR 0.5
• 来自合格专家或记忆障碍诊所或中心的 MCI（遗忘型，但可能包括多个领域）的临床诊断
• RBANS 延迟记忆指数 (DMI) 得分小于或等于 85（低于年龄和教育调整后的规范数据 1.5 标准差）
• 阿尔茨海默氏病的阳性先前生物标志物证据（PET 成像或 CSF 研究）（如果有）

额外的入选标准——患有轻度阿尔茨海默病的患者

• 筛选时 MoCA 总分 > 15 且 < 26
• 筛选时的 CDR 1
• 来自合格专家或记忆障碍诊所或中心的轻度 AD 临床诊断
• RBANS 延迟记忆指数 (DMI) 得分小于或等于 85（低于年龄和教育调整后的规范数据 1.5 标准差）
• 阿尔茨海默氏病的阳性先前生物标志物证据（PET 成像或 CSF 研究）（如果有）
• 伴侣、看护人或直系亲属提供的知情同意书，以及个别患者的口头同意书。

排除标准：

• · 有可能影响结果的其他眼部或神经系统疾病病史的患者，例如异常高的屈光不正（> 或 < 5.0 屈光度自然等效球镜）、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜血管疾病、青光眼、视神经疾病、囊性黄斑水肿、大白内障或可能妨碍视网膜眼底可视化的角膜疾病、大量眼中膜混浊和/或任何研究访问后 90 天内的眼内手术将被排除在外。

  • 严重脑损伤或其他已知神经系统疾病或损伤的病史，如病历所述和/或 PI 的临床判断所确定的，已导致持久的认知后遗症，这会混淆潜在神经退行性疾病的评估和分期。
  • 老年抑郁量表简表（GDS-S 15 项）得分 > 6。
  • 过去一年内严重抑郁症或其他精神疾病控制不佳。
  • 过去 2 年内有酒精或药物滥用和/或依赖史（DSM-V 标准）。
  • 过去 3 个月内有精神分裂症史或精神病史、激越或行为问题，这可能导致难以遵守方案。
  • 研究者认为不会遵守研究程序的参与者。
  • 任何可能导致难以遵守协议的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况，包括：
  • 过去 5 年内的全身性癌症病史（非转移性皮肤癌是可以接受的）。
  • 过去 2 年内有临床意义的肝病、凝血病或维生素 K 缺乏病史。
  • 过去六 (6) 个月内有心肌梗死病史或不稳定或严重的心血管疾病病史，包括心绞痛或充血性心力衰竭 (CHF) 并伴有静息症状。
  • 有视力或视觉系统持续受损的中风史、凝血病、不受控制的高血压（即收缩压 > 170 或舒张压 > 100）和不受控制或需要胰岛素的糖尿病。 每次检查当天都会记录血压。
  • 根据神经系统病史中记录的先前临床诊断 (MRI)，在回顾医疗记录或检查脑部 CT/MRI 时，有脑室扩大和/或正常压力脑积水的证据
  • 帕金森病史、多系统萎缩症 (MSA)、进行性核上性麻痹 (PSP)、Shy Drager 综合征 (SDS) 或其他神经退行性痴呆症引起的帕金森症
  • 窄角型青光眼症状史（警告信号包括眼痛、视力受限、视力模糊）
  • 眼内压升高的病史，或眼内压 > 20 mm Hg 的医疗记录证据
  • 定期（每天）使用麻醉剂或抗精神病药物。
  • 筛选前 2 个月内新使用抗帕金森病药物（例如，sinemet、金刚烷胺、溴隐亭、培高利特和司来吉兰）。
  • 筛选前 2 个月内新使用抗惊厥药（例如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平）。
  • 筛选前 4 周内新使用中枢活性 β 受体阻滞剂、麻醉剂、甲基多巴和可乐定。
  • 筛选前 4 周内新使用抗精神病药或麻醉镇痛药。
  • 筛选前 4 周内新使用和长期使用长效苯二氮卓类药物或巴比妥类药物。
  • 筛选前 4 周内每周使用短效抗焦虑药或镇静催眠药的频率超过 2 次（注意：不应在基线和随访的 72 小时内使用镇静剂）。
  • 在筛查前 4 周内开始或改变抗抑郁药的剂量，但没有显着的胆碱能副作用（在筛查前至少 4 周使用稳定剂量的抗抑郁药是可以接受的）
  • 抗胆碱能认知负担量表的抗胆碱能负担评分 >3（参见附录项目 9.19）。
  • 已知对抗胆碱能药物过敏，包括托吡卡胺滴眼液。