Atlas van netvliesbeeldvorming in de studie van Alzheimer (ARIAS)

Inclusiecriteria (ALLE DEELNEMERS):

• · Personen tussen de 55 en 80 jaar oud (inclusief).

  • Toegestane medicijnen stabiel gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan screening. Met name:
  • Deelnemers kunnen stabiele doses antidepressiva gebruiken zonder significante anticholinergische bijwerkingen (als ze momenteel niet depressief zijn en geen voorgeschiedenis van ernstige depressie hebben in het afgelopen jaar).
  • Adequate visuele en auditieve scherpte om neuropsychologische testen mogelijk te maken, zoals bepaald door het oogonderzoek en het oordeel van de neuropsycholoog. Gehoorvergroting door hoortoestellen is toegestaan.
  • In goede algemene gezondheid of zonder enige klinisch significante afwijkingen (zie uitsluitingscriteria) die deelname aan het onderzoek naar verwachting zouden belemmeren.
  • Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Deelnemers moeten een studiepartner hebben (d.w.z. een familielid, goede vriend of verzorger) die studieafspraken met hen kan bijwonen en kan rapporteren over hun niveau van dagelijks functioneren.
  • Aangezien dit volledig een observationele studie is, zonder behandelingsinterventie, zullen we gelijktijdige inschrijving in andere klinische onderzoeken voor milde cognitieve stoornissen (MCI) of AD toestaan, inclusief die waarbij het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen betrokken was. Relevante informatie over andere onderzoeken waaraan deelnemers deelnemen (bijv. naam van het onderzoek, sponsor) zal worden verzameld en beschouwd als een potentiële statistische covariabele in het statistische analyseplan (SAP).

Aanvullende opnamecriteria - Gezonde controledeelnemers

• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) totaalscore > 26 bij screening
• Clinical Dementia Rating (CDR) 0 bij screening
• Een afwezigheid van substantiële subjectieve geheugenklachten of zorgen
• Geen familielid in de eerste graad met gediagnosticeerde AD of verdenking van AD
• Een screeningsgenotyperesultaat dat de status van niet-drager voor het APOE ε4-allel laat zien

Aanvullende opnamecriteria - Hoog risico voor preklinische AD-deelnemers

• MoCA totaalscore > 26 bij screening
• CDR 0 bij screening
• Geen klinische diagnose van MCI of enige vorm van dementie
• Moet alle volgende drie risicofactoren voor AD hebben:
• Subjectieve geheugenklachten zoals vastgesteld op een gestandaardiseerde vragenlijst (d.w.z. ECOG).
• Een positieve (vermoedelijke) eerstegraads familiegeschiedenis voor de ziekte.
• Een screeningsgenotyperesultaat dat dragerschap van ten minste één allel van het APOE ε4-gen toont Aanvullende opnamecriteria - Patiënten met milde cognitieve stoornissen
• MoCA totaalscore > 19 bij screening
• CDR 0,5 bij screening
• Een klinische diagnose van MCI (amnestisch type, maar kan meerdere domeinen omvatten) van een gekwalificeerde specialist of van een kliniek of centrum voor geheugenstoornissen
• Score van minder dan of gelijk aan 85 (1,5 SD onder leeftijd en voor opleiding gecorrigeerde normatieve gegevens) op de RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positief bewijs van eerdere biomarkers van de ziekte van Alzheimer (PET-beeldvorming of CSF-onderzoek), indien beschikbaar

Aanvullende opnamecriteria - Patiënten met milde ziekte van Alzheimer

• MoCA totaalscore > 15 en < 26 bij screening
• CDR 1 bij screening
• Een klinische diagnose van milde AD door een gekwalificeerde specialist of door een kliniek of centrum voor geheugenstoornissen
• Score van minder dan of gelijk aan 85 (1,5 SD onder leeftijd en voor opleiding gecorrigeerde normatieve gegevens) op de RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positief bewijs van eerdere biomarkers van de ziekte van Alzheimer (PET-beeldvorming of CSF-onderzoek), indien beschikbaar
• Geïnformeerde toestemming van partner, verzorger of direct familielid, met mondelinge toestemming van individuele patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• · Patiënten met een voorgeschiedenis van andere oculaire of neurologische aandoeningen die de resultaten kunnen beïnvloeden, zoals ongewoon hoge refractieafwijkingen (> of < 5,0 dioptrieën native sferisch equivalent), leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, diabetische retinopathie, hypertensieve retinopathie, retinale vasculaire ziekte, glaucoom, ziekte van de oogzenuw, cysteus macula-oedeem, grote cataracten of hoornvliesziekte die visualisatie van de retinale fundus, substantiële oculaire media-opaciteit en/of intraoculaire chirurgie binnen 90 dagen na elk studiebezoek kunnen verhinderen, worden uitgesloten.

  • Voorgeschiedenis van ernstig hersenletsel of andere bekende neurologische ziekte of beschadiging, die, zoals beschreven door medische dossiers en/of zoals bepaald door het klinisch oordeel van de PI, heeft geleid tot blijvende cognitieve gevolgen die de beoordeling en stadiëring van potentiële neurodegeneratieve ziekte zouden verwarren.
  • Geriatrische depressieschaal korte vorm (GDS-S 15 items) score > 6.
  • Slecht gecontroleerde zware depressie of een andere psychiatrische stoornis in het afgelopen jaar.
  • Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik en/of afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM-V-criteria).
  • Geschiedenis van schizofrenie of een geschiedenis van psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 3 maanden, wat ertoe kan leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd.
  • Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet zullen naleven.
  • Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die zou kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol, waaronder:
  • Geschiedenis van systemische kanker in de afgelopen 5 jaar (niet-gemetastaseerde huidkankers zijn acceptabel).
  • Geschiedenis van klinisch significante leverziekte, coagulopathie of vitamine K-tekort in de afgelopen 2 jaar.
  • Geschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes (6) maanden of onstabiele of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder angina pectoris of congestief hartfalen (CHF) met symptomen in rust.
  • Voorgeschiedenis van beroerte(s) met blijvende verslechtering van het gezichtsvermogen of het visuele systeem, coagulopathie, ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk > 170 of diastolische bloeddruk > 100) en ongecontroleerde diabetes of diabetes die insuline vereist. Op de dag van elk onderzoek wordt de bloeddruk geregistreerd.
  • Bewijs van vergrote ventrikels en/of normale druk hydrocephalus bij beoordeling van medische dossiers of inspectie van CT/MRI van de hersenen op basis van eerdere klinische diagnose (MRI) zoals vermeld in hun neurologische geschiedenis
  • Geschiedenis van de ziekte van Parkinson, parkinsonisme als gevolg van meervoudige systeematrofie (MSA), progressieve supranucleaire verlamming (PSP), Shy Drager-syndroom (SDS) of andere neurodegeneratieve dementieën
  • Voorgeschiedenis van symptomen van nauwekamerhoekglaucoom (waarschuwingssignalen zijn oogpijn, beperkt zicht, wazig zien)
  • Geschiedenis van verhoogde intraoculaire druk, of medisch dossier bewijs van intraoculaire druk> 20 mm Hg
  • Regelmatig (dagelijks) gebruik van verdovende middelen of antipsychotica.
  • Nieuw gebruik van antiparkinsonmedicatie (bijv. sinemet, amantaine, bromocriptine, pergolide en selegiline) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Nieuw gebruik van anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine) binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Nieuw gebruik van centraal actieve bètablokkers, narcotica, methyldopa en clonidine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Nieuw gebruik van neuroleptica of narcotische analgetica binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Nieuw en chronisch gebruik van langwerkende benzodiazepines of barbituraten binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Gebruik van kortwerkende anxiolytica of sedativa-hypnotica vaker dan 2 keer per week binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (let op: sedativa mogen niet binnen 72 uur na de baseline- en vervolgbezoeken worden gebruikt).
  • Start of wijziging van de dosis van een antidepressivum zonder significante cholinerge bijwerkingen binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening (gebruik van stabiele doses antidepressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening is acceptabel)
  • Een anticholinergische belastingscore van >3 op de Anticholinergische cognitieve belastingschaal (zie bijlage item 9.19).
  • Bekende overgevoeligheid voor anticholinergica, waaronder tropicamide-oogdruppels.