Atlante dell'imaging retinico nello studio sull'Alzheimer (ARIAS)

Criteri di inclusione (TUTTI I PARTECIPANTI):

• · Individui di età compresa tra i 55 e gli 80 anni (inclusi).

  • Farmaci consentiti stabili per almeno 1 mese prima dello screening. In particolare:
  • I partecipanti possono assumere dosi stabili di antidepressivi privi di effetti collaterali anticolinergici significativi (se non sono attualmente depressi e non hanno una storia di depressione maggiore nell'ultimo anno).
  • Acuità visiva e uditiva adeguata per consentire test neuropsicologici, come determinato dall'esame della vista e dal giudizio del neuropsicologo. È consentito l'aumento dell'udito mediante apparecchi acustici.
  • - Buone condizioni di salute generale o senza anomalie clinicamente significative (vedere criteri di esclusione) che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
  • I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • I partecipanti devono avere un partner di studio (ad esempio, un familiare, un amico intimo o un caregiver) che possa partecipare agli appuntamenti di studio con loro e riferire sul loro livello di funzionamento quotidiano.
  • Poiché si tratta interamente di uno studio osservazionale, senza intervento terapeutico, consentiremo l'arruolamento simultaneo in altri studi clinici per decadimento cognitivo lieve (MCI) o AD, compresi quelli che hanno comportato l'uso di farmaci sperimentali. Le informazioni rilevanti su altri studi a cui partecipano i partecipanti (ad esempio, nome dello studio, sponsor) saranno raccolte e considerate come una potenziale covariata statistica nel piano di analisi statistica (SAP).

Criteri di inclusione aggiuntivi - Partecipanti di controllo sani

• Punteggio totale del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26 allo screening
• Valutazione clinica della demenza (CDR) 0 allo screening
• Assenza di sostanziali lamentele o preoccupazioni sulla memoria soggettiva
• Nessun parente di primo grado con diagnosi di AD o sospetto di AD
• Un risultato di screening del genotipo che mostra lo stato di non portatore per l'allele APOE ε4

Ulteriori criteri di inclusione - Alto rischio per i partecipanti preclinici di AD

• Punteggio totale MoCA > 26 allo screening
• CDR 0 allo screening
• Nessuna diagnosi clinica di MCI o demenza di alcun tipo
• Deve avere tutti i seguenti tre fattori di rischio per l'AD:
• Disturbi della memoria soggettiva come accertati su un questionario standardizzato (ad es. ECOG).
• Una storia familiare positiva (sospetta) di primo grado per la malattia.
• Un risultato del genotipo di screening che mostri lo stato di portatore per almeno un allele del gene APOE ε4 Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti con lieve compromissione cognitiva
• Punteggio totale MoCA > 19 allo screening
• CDR 0,5 allo screening
• Una diagnosi clinica di MCI (tipo amnesico, ma può includere più domini) da uno specialista qualificato o da una clinica o centro per i disturbi della memoria
• Punteggio inferiore o uguale a 85 (1,5 SD al di sotto dei dati normativi corretti per età e istruzione) sull'indice di memoria ritardata RBANS (DMI)
• Pregressa evidenza positiva di biomarcatori della malattia di Alzheimer (imaging PET o studio CSF), se disponibile

Ulteriori criteri di inclusione - Pazienti con malattia di Alzheimer lieve

• Punteggio totale MoCA > 15 e <26 allo screening
• CDR 1 allo screening
• Una diagnosi clinica di AD lieve da uno specialista qualificato o da una clinica o centro per i disturbi della memoria
• Punteggio inferiore o uguale a 85 (1,5 SD al di sotto dei dati normativi corretti per età e istruzione) sull'indice di memoria ritardata RBANS (DMI)
• Pregressa evidenza positiva di biomarcatori della malattia di Alzheimer (imaging PET o studio CSF), se disponibile
• Consenso informato fornito dal partner, caregiver o parente stretto, con assenso verbale fornito dal singolo paziente.

Criteri di esclusione:

• · Pazienti con anamnesi di altre malattie oculari o neurologiche che potrebbero influenzare i risultati, come errori di rifrazione insolitamente elevati (> o < 5,0 diottrie equivalenti sferici nativi), degenerazione maculare legata all'età, retinopatia diabetica, retinopatia ipertensiva, malattia vascolare retinica, glaucoma, saranno escluse malattie del nervo ottico, edema maculare cistico, grandi cataratte o malattie della cornea che possono precludere la visualizzazione del fondo retinico, sostanziale opacità dei media oculari e/o chirurgia intraoculare entro 90 giorni da qualsiasi visita di studio.

  • Anamnesi di grave lesione cerebrale o altra malattia o insulto neurologico noto, che, come descritto dalle cartelle cliniche e/o come determinato dal giudizio clinico del PI, ha provocato sequele cognitive durature che potrebbero confondere la valutazione e la stadiazione di una potenziale malattia neurodegenerativa.
  • Punteggio Geriatric Depression Scale Short Form (GDS-S 15 Items) > 6.
  • Depressione maggiore scarsamente controllata o altro disturbo psichiatrico nell'ultimo anno.
  • Storia di abuso di alcol o sostanze e/o dipendenza negli ultimi 2 anni (criteri DSM-V).
  • Storia di schizofrenia o storia di caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi, che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
  • - Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, non rispetteranno le procedure dello studio.
  • Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare il protocollo, tra cui:
  • Storia di cancro sistemico negli ultimi 5 anni (i tumori della pelle non metastatici sono accettabili).
  • Storia di malattia epatica clinicamente significativa, coagulopatia o carenza di vitamina K negli ultimi 2 anni.
  • Storia di infarto miocardico negli ultimi sei (6) mesi o malattia cardiovascolare instabile o grave inclusa angina o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) con sintomi a riposo.
  • Storia di ictus con compromissione duratura della vista o del sistema visivo, coagulopatia, ipertensione non controllata (cioè pressione sistolica > 170 o pressione diastolica > 100) e diabete non controllato o richiedente insulina. La pressione sanguigna verrà registrata il giorno di ogni esame.
  • Evidenza di ventricoli dilatati e/o idrocefalo a pressione normale alla revisione delle cartelle cliniche o all'ispezione della TC/MRI del cervello sulla base di precedenti diagnosi cliniche (MRI) come indicato nella loro storia neurologica
  • Storia di morbo di Parkinson, parkinsonismo dovuto ad atrofia multisistemica (MSA), paralisi sopranucleare progressiva (PSP), sindrome di Shy Drager (SDS) o altre demenze neurodegenerative
  • Storia di sintomi di glaucoma ad angolo chiuso (i segnali di allarme includono dolore oculare, visione limitata, visione offuscata)
  • Storia di pressione intraoculare elevata o evidenza nella cartella clinica di pressione intraoculare > 20 mm Hg
  • Uso regolare (giornaliero) di narcotici o farmaci antipsicotici.
  • Nuovo uso di farmaci antiparkinsoniani (ad esempio, sinemet, amantaina, bromocriptina, pergolide e selegilina) entro 2 mesi prima dello screening.
  • Nuovo uso di anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fenobarbital, carbamazepina) entro 2 mesi prima dello screening.
  • Nuovo uso di beta-bloccanti attivi a livello centrale, narcotici, metildopa e clonidina entro 4 settimane prima dello screening.
  • Nuovo uso di neurolettici o analgesici narcotici entro 4 settimane prima dello screening.
  • Uso nuovo e cronico di benzodiazepine o barbiturici a lunga durata d'azione entro 4 settimane prima dello screening.
  • Uso di ansiolitici a breve durata d'azione o sedativi-ipnotici più frequentemente di 2 volte a settimana entro 4 settimane prima dello screening (nota: gli agenti sedativi non devono essere usati entro 72 ore dal basale e dalle visite di follow-up).
  • Inizio o modifica della dose di un antidepressivo privo di effetti collaterali colinergici significativi entro le 4 settimane precedenti lo screening (l'uso di dosi stabili di antidepressivi per almeno 4 settimane prima dello screening è accettabile)
  • Un punteggio del carico anticolinergico >3 sulla scala del carico cognitivo anticolinergico (vedere l'appendice punto 9.19).
  • Ipersensibilità nota ai farmaci anticolinergici, incluso il collirio tropicamide.