Атлас визуализации сетчатки в исследовании болезни Альцгеймера (ARIAS)

Критерии включения (ВСЕ УЧАСТНИКИ):

• · Лица в возрасте от 55 до 80 лет (включительно).

  • Разрешенные препараты стабильны не менее 1 месяца до скрининга. Особенно:
  • Участники могут принимать стабильные дозы антидепрессантов без значительных антихолинергических побочных эффектов (если они в настоящее время не находятся в состоянии депрессии и не имели большой депрессии в анамнезе в течение последнего года).
  • Адекватная острота зрения и слуха, позволяющая провести нейропсихологическое тестирование, как определено осмотром глаз и заключением нейропсихолога. Допускается усиление слуха слуховыми аппаратами.
  • Хорошее общее состояние здоровья или отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений (см. критерии исключения), которые, как ожидается, будут мешать участию в исследовании.
  • Участники должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие.
  • У участников должен быть партнер по исследованию (т. е. член семьи, близкий друг или опекун), который может посещать с ними учебные встречи и сообщать об уровне их повседневного функционирования.
  • Поскольку это полностью обсервационное исследование, без лечебного вмешательства, мы разрешаем одновременную регистрацию в других клинических испытаниях для легких когнитивных нарушений (MCI) или AD, включая те, которые включали использование исследуемых препаратов. Соответствующая информация о других исследованиях, в которых участвуют участники (например, название исследования, спонсор), будет собираться и рассматриваться как потенциальная статистическая ковариата в плане статистического анализа (SAP).

Дополнительные критерии включения — здоровые участники контрольной группы

• Общий балл Монреальского когнитивного теста (MoCA) > 26 при скрининге
• Клинический рейтинг деменции (CDR) 0 при скрининге
• Отсутствие существенных субъективных жалоб или беспокойства в отношении памяти
• Нет родственников первой степени родства с диагнозом БА или подозрением на БА
• Результат скрининга генотипа, показывающий статус отсутствия носительства аллеля APOE ε4.

Дополнительные критерии включения - высокий риск для участников доклинического AD

• Общий балл MoCA > 26 при скрининге
• CDR 0 при скрининге
• Нет клинического диагноза MCI или деменции любого типа
• Должен иметь все из следующих трех факторов риска развития болезни Альцгеймера:
• Субъективные жалобы на память, подтвержденные стандартизированным опросником (например, ECOG).
• Положительный (подозрительный) семейный анамнез первой степени по заболеванию.
• Результат скрининга генотипа, показывающий статус носительства по крайней мере одного аллеля гена APOE ε4. Дополнительные критерии включения — пациенты с легкими когнитивными нарушениями.
• Общий балл MoCA > 19 при скрининге
• CDR 0,5 при скрининге
• Клинический диагноз MCI (амнестический тип, но может включать несколько доменов) от квалифицированного специалиста или из клиники или центра расстройств памяти.
• Оценка меньше или равна 85 (на 1,5 SD ниже нормативных данных с поправкой на возраст и образование) по индексу задержки памяти RBANS (DMI)
• Положительные предшествующие биомаркеры болезни Альцгеймера (ПЭТ-визуализация или исследование ЦСЖ), если таковые имеются

Дополнительные критерии включения — пациенты с болезнью Альцгеймера легкой степени тяжести

• Общий балл MoCA > 15 и < 26 при скрининге
• CDR 1 при скрининге
• Клинический диагноз легкой формы БА от квалифицированного специалиста или из клиники или центра расстройств памяти.
• Оценка меньше или равна 85 (на 1,5 SD ниже нормативных данных с поправкой на возраст и образование) по индексу задержки памяти RBANS (DMI)
• Положительные предшествующие биомаркеры болезни Альцгеймера (ПЭТ-визуализация или исследование ЦСЖ), если таковые имеются
• Информированное согласие от партнера, опекуна или ближайшего родственника с устным согласием отдельного пациента.

Критерий исключения:

• · Пациенты с другими глазными или неврологическими заболеваниями в анамнезе, которые могут повлиять на результаты, такими как необычно высокие аномалии рефракции (> или < 5,0 диоптрий нативного сферического эквивалента), возрастная дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия, гипертоническая ретинопатия, заболевания сосудов сетчатки, глаукома, будут исключены заболевания зрительного нерва, кистозный макулярный отек, большие катаракты или заболевания роговицы, которые могут препятствовать визуализации глазного дна, значительное помутнение сред глаза и/или внутриглазное хирургическое вмешательство в течение 90 дней после любого исследовательского визита.

  • Тяжелая черепно-мозговая травма или другое известное неврологическое заболевание или инсульт в анамнезе, которые, как описано в медицинских записях и/или согласно клиническому заключению ИП, привели к длительным когнитивным последствиям, которые могут затруднить оценку и определение стадии потенциального нейродегенеративного заболевания.
  • Краткая форма гериатрической шкалы депрессии (15 пунктов GDS-S) > 6 баллов.
  • Плохо контролируемая большая депрессия или другое психическое расстройство в течение последнего года.
  • История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами и / или зависимости в течение последних 2 лет (критерии DSM-V).
  • Шизофрения в анамнезе или наличие в анамнезе психотических особенностей, ажитации или поведенческих проблем в течение последних 3 месяцев, которые могли привести к трудностям в соблюдении протокола.
  • Участники, которые, по мнению исследователя, не будут соблюдать процедуры исследования.
  • Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которое может привести к трудностям в соблюдении протокола, включая:
  • История системного рака в течение последних 5 лет (неметастатический рак кожи допустим).
  • История клинически значимого заболевания печени, коагулопатии или дефицита витамина К в течение последних 2 лет.
  • История инфаркта миокарда в течение последних шести (6) месяцев или нестабильного или тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, включая стенокардию или застойную сердечную недостаточность (ЗСН) с симптомами в покое.
  • История инсульта (ов) с длительным ухудшением зрения или зрительной системы, коагулопатией, неконтролируемой гипертензией (например, систолическое АД> 170 или диастолическое АД> 100) и неконтролируемым или инсулинозависимым диабетом. Артериальное давление будет регистрироваться в день каждого обследования.
  • Доказательства увеличенных желудочков и/или гидроцефалии с нормальным давлением при просмотре медицинских записей или осмотре КТ/МРТ головного мозга на основании предшествующего клинического диагноза (МРТ), отмеченного в их неврологическом анамнезе.
  • Болезнь Паркинсона в анамнезе, паркинсонизм из-за множественной системной атрофии (MSA), прогрессирующий надъядерный паралич (PSP), синдром Shy Drager (SDS) или другие нейродегенеративные деменции
  • Симптомы узкоугольной глаукомы в анамнезе (предупреждающие признаки включают боль в глазах, ограничение зрения, нечеткость зрения)
  • Повышенное внутриглазное давление в анамнезе или медицинские записи, подтверждающие внутриглазное давление > 20 мм рт.
  • Регулярное (ежедневное) употребление наркотиков или нейролептиков.
  • Новое применение противопаркинсонических препаратов (например, синемет, амантаин, бромокриптин, перголид и селегилин) в течение 2 месяцев до скрининга.
  • Новое применение противосудорожных препаратов (например, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина) в течение 2 месяцев до скрининга.
  • Новое применение бета-блокаторов центрального действия, наркотиков, метилдопы и клонидина в течение 4 недель до скрининга.
  • Новое применение нейролептиков или наркотических анальгетиков в течение 4 недель до скрининга.
  • Новое и хроническое употребление бензодиазепинов или барбитуратов длительного действия в течение 4 недель до скрининга.
  • Использование анксиолитиков короткого действия или седативно-снотворных средств чаще, чем 2 раза в неделю в течение 4 недель до скрининга (примечание: седативные средства не следует использовать в течение 72 часов после исходных и последующих посещений).
  • Начало или изменение дозы антидепрессанта без значительных холинергических побочных эффектов в течение 4 недель до скрининга (приемлемо использование стабильных доз антидепрессантов в течение как минимум 4 недель до скрининга)
  • Оценка антихолинергической нагрузки >3 по шкале антихолинергической когнитивной нагрузки (см. пункт 9.19 приложения).
  • Известная гиперчувствительность к антихолинергическим препаратам, включая глазные капли тропикамида.