A retina képalkotás atlasza az Alzheimer-kórban (ARIAS)

Bevonási kritériumok (MINDEN RÉSZTVEVŐ):

• · 55 és 80 év közötti személyek (beleértve).

  • Az engedélyezett gyógyszerek a szűrés előtt legalább 1 hónapig stabilak. Különösen:
  • A résztvevők stabil dózisú antidepresszánsokat szedhetnek, amelyeknek nincs jelentős antikolinerg mellékhatása (ha jelenleg nem depressziósak, és nem szerepelt súlyos depresszióban az elmúlt évben).
  • Megfelelő látás- és hallásélesség a neuropszichológiai teszteléshez, a szemvizsgálat és a neuropszichológus megítélése szerint. A hallásjavítás hallókészülékkel megengedett.
  • Jó általános egészségi állapot, vagy klinikailag jelentős rendellenességek nélkül (lásd a kizárási kritériumokat), amelyek várhatóan befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt.
  • A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
  • A résztvevőknek rendelkezniük kell egy tanulmányi partnerrel (azaz családtaggal, közeli baráttal vagy gondozóval), aki részt vehet velük a tanulmányi találkozókon, és beszámolhat napi működésük szintjéről.
  • Mivel ez teljes egészében megfigyeléses vizsgálat, kezelési beavatkozás nélkül, lehetővé tesszük az egyidejű felvételt más, enyhe kognitív károsodás (MCI) vagy AD klinikai vizsgálatokba, beleértve azokat is, amelyekben vizsgálati gyógyszereket is alkalmaztak. Az egyéb vizsgálatokról, amelyekben résztvevők vesznek részt, vonatkozó információkat (pl. a vizsgálat neve, szponzora) összegyűjtjük, és potenciális statisztikai kovariánsként tekintjük a statisztikai elemzési tervben (SAP).

További felvételi kritériumok – Egészséges kontroll résztvevők

• A Montreal Cognitive Assessment (MoCA) összpontszáma > 26 a szűréskor
• A klinikai demencia besorolás (CDR) 0 a szűréskor
• Jelentős szubjektív memóriapanaszok vagy aggodalom hiánya
• Nincs elsőfokú rokona sem diagnosztizált AD-ben, sem annak gyanúja
• Egy szűrési genotípus eredménye, amely az APOE ε4 allél nem hordozó státuszát mutatja

További felvételi kritériumok – magas kockázatú preklinikai AD résztvevők számára

• MoCA összpontszám > 26 a szűréskor
• CDR 0 a vetítésen
• Nincs klinikai diagnózis MCI vagy bármilyen típusú demencia
• Az AD alábbi három kockázati tényezőjének mindegyikével rendelkeznie kell:
• Szubjektív memóriapanaszok szabványosított kérdőíven (azaz ECOG-on) megállapítottak szerint.
• Pozitív (gyanús) elsőfokú családi anamnézis a betegségre.
• A szűrési genotípus eredménye, amely legalább egy APOE ε4 gén allél hordozó státuszát mutatja, további befogadási kritériumok – Enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek
• MoCA összpontszám > 19 a szűréskor
• CDR 0,5 a vetítéskor
• Az MCI (amnesztikus típusú, de több tartományt is magában foglaló) klinikai diagnózisa képzett szakembertől vagy memóriazavarokkal foglalkozó klinikától vagy központtól
• 85-nél kisebb vagy egyenlő pontszám (1,5 SD az életkorral és az iskolai végzettséggel kiigazított normatív adatok alatt) az RBANS késleltetett memóriaindexén (DMI)
• Pozitív előzetes biomarker bizonyíték az Alzheimer-kórról (PET-képalkotás vagy CSF-vizsgálat), ha rendelkezésre áll

További felvételi kritériumok – Enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegek

• MoCA összpontszám > 15 és < 26 a szűréskor
• CDR 1 a vetítésen
• Az enyhe AD klinikai diagnózisa képzett szakembertől vagy memóriazavarokkal foglalkozó klinikától vagy központtól
• 85-nél kisebb vagy egyenlő pontszám (1,5 SD az életkorral és az iskolai végzettséggel kiigazított normatív adatok alatt) az RBANS késleltetett memóriaindexén (DMI)
• Pozitív előzetes biomarker bizonyíték az Alzheimer-kórról (PET-képalkotás vagy CSF-vizsgálat), ha rendelkezésre áll
• Tájékozott beleegyezés a partnertől, gondozótól vagy közvetlen családtagtól, az egyes páciens szóbeli hozzájárulásával.

Kizárási kritériumok:

• · Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más szem- vagy neurológiai betegség szerepel, amely befolyásolhatja az eredményeket, például szokatlanul magas fénytörési hibák (> vagy < 5,0 dioptria natív szférikus egyenérték), életkorral összefüggő makuladegeneráció, diabéteszes retinopátia, hipertóniás retinopátia, retina érbetegség, zöldhályog, látóideg-betegség, cisztás makulaödéma, nagy szürkehályog vagy szaruhártya-betegség, amely kizárhatja a retina fundusának vizualizálását, jelentős okuláris media opacitás és/vagy intraokuláris műtét a vizsgálati látogatást követő 90 napon belül, kizárásra kerül.

  • Súlyos agysérülés vagy más ismert neurológiai betegség vagy inzultus a kórelőzményben, amely az orvosi feljegyzések szerint és/vagy a PI klinikai megítélése szerint olyan tartós kognitív következményeket eredményezett, amelyek megzavarják a lehetséges neurodegeneratív betegség értékelését és stádiumának meghatározását.
  • Geriátriai depressziós skála rövid forma (GDS-S 15 tétel) > 6.
  • Rosszul kontrollált súlyos depresszió vagy más pszichiátriai rendellenesség az elmúlt évben.
  • Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés és/vagy függőség anamnézisében az elmúlt 2 évben (DSM-V kritériumok).
  • A kórtörténetben skizofrénia vagy pszichotikus jellemzők, izgatottság vagy viselkedési problémák szerepeltek az elmúlt 3 hónapban, ami a protokoll betartásának nehézségeit okozhatja.
  • Azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tesznek eleget a vizsgálati eljárásoknak.
  • Bármilyen jelentős szisztémás betegség vagy instabil egészségügyi állapot, amely nehézségeket okozhat a protokoll betartásában, beleértve:
  • Szisztémás rák előfordulása az elmúlt 5 évben (a nem áttétet adó bőrrákok elfogadhatók).
  • Klinikailag jelentős májbetegség, koagulopátia vagy K-vitamin-hiány az elmúlt 2 évben.
  • Szívinfarktus az elmúlt hat (6) hónapban, vagy instabil vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve az anginát vagy pangásos szívelégtelenséget (CHF), nyugalmi tünetekkel.
  • Az anamnézisben szereplő stroke(ok) tartós látás- vagy látáskárosodással, koagulopátiával, kontrollálatlan magas vérnyomással (azaz szisztolés vérnyomás > 170 vagy diasztolés vérnyomás > 100) és kontrollálatlan vagy inzulint igénylő cukorbetegséggel. A vérnyomást minden vizsgálat napján rögzítik.
  • Megnagyobbodott kamrák és/vagy normál nyomású hydrocephalus bizonyítéka az orvosi feljegyzések áttekintése vagy az agy CT/MRI vizsgálata a korábbi klinikai diagnózis (MRI) alapján, a neurológiai anamnézisben leírtak szerint
  • Parkinson-kór anamnézisében, többszörös rendszersorvadás (MSA) okozta parkinsonizmus, progresszív szupranukleáris bénulás (PSP), Shy Drager-szindróma (SDS) vagy más neurodegeneratív demencia
  • A szűk zugú glaukóma tünetei a kórelőzményben (a figyelmeztető jelek közé tartozik a szemfájdalom, a látáskorlátozás, a homályos látás)
  • A kórelőzményben megemelkedett szemnyomás, vagy az orvosi nyilvántartásban 20 Hgmm feletti szemnyomás jelei vannak
  • Kábítószerek vagy antipszichotikumok rendszeres (napi) használata.
  • Parkinson-kór elleni gyógyszerek (pl. sinemet, amantaine, bromocriptin, pergolid és szelegilin) ​​új alkalmazása a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
  • Antikonvulzív szerek (pl. fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin) új alkalmazása a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
  • Központilag aktív béta-blokkolók, kábítószerek, metildopa és klonidin új alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül.
  • Neuroleptikumok vagy kábító fájdalomcsillapítók új alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül.
  • Hosszú hatású benzodiazepinek vagy barbiturátok új és krónikus alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül.
  • Rövid hatású szorongásoldó vagy nyugtató-altató szerek hetente 2-nél gyakrabban történő alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül (megjegyzés: a nyugtatókat nem szabad a kiindulási és a nyomon követési viziteket követő 72 órán belül alkalmazni).
  • A szűrést megelőző 4 héten belül jelentős kolinerg mellékhatást nem mutató antidepresszáns kezelésének megkezdése vagy dózismódosítása (az antidepresszánsok stabil dózisú alkalmazása legalább 4 hétig a szűrést megelőzően elfogadható)
  • Az antikolinerg terhelési pontszám >3 az Antikolinerg kognitív teher skálán (lásd a függelék 9.19. pontját).
  • Ismert túlérzékenység az antikolinerg gyógyszerekkel szemben, beleértve a tropikamid szemcseppeket.