Atlas de imagem da retina no estudo de Alzheimer (ARIAS)

Critérios de inclusão (TODOS OS PARTICIPANTES):

• · Indivíduos entre os 55 e os 80 anos (inclusive).

  • Medicamentos permitidos estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da triagem. Em particular:
  • Os participantes podem tomar doses estáveis ​​de antidepressivos sem efeitos colaterais anticolinérgicos significativos (se não estiverem deprimidos no momento e não tiverem histórico de depressão maior no último ano).
  • Acuidade visual e auditiva adequada para permitir testes neuropsicológicos, conforme determinado pelo exame oftalmológico e pelo julgamento do neuropsicólogo. O aumento da audição por aparelhos auditivos é permitido.
  • Boa saúde geral ou sem anormalidades clinicamente significativas (consulte os critérios de exclusão) que poderiam interferir na participação no estudo.
  • Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito.
  • Os participantes devem ter um parceiro de estudo (ou seja, membro da família, amigo próximo ou cuidador) que possa comparecer às consultas do estudo com eles e relatar seu nível de funcionamento diário.
  • Como este é um estudo inteiramente observacional, sem intervenção de tratamento, permitiremos a inscrição simultânea em outros ensaios clínicos para comprometimento cognitivo leve (CCL) ou DA, incluindo aqueles que envolveram o uso de medicamentos em investigação. Informações relevantes sobre outros estudos nos quais os participantes estão participando (por exemplo, nome do estudo, patrocinador) serão coletadas e consideradas como uma covariável estatística potencial no plano de análise estatística (SAP).

Critérios de Inclusão Adicionais - Participantes de Controle Saudáveis

• Pontuação total da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) > 26 na triagem
• Classificação de Demência Clínica (CDR) 0 na triagem
• Ausência de queixas ou preocupações subjetivas substanciais de memória
• Nenhum parente de primeiro grau com diagnóstico de DA ou suspeita de DA
• Um resultado do genótipo de triagem mostrando o status de não portador do alelo APOE ε4

Critérios de inclusão adicionais - Alto risco para participantes pré-clínicos de DA

• Pontuação total do MoCA > 26 na triagem
• CDR 0 na triagem
• Nenhum diagnóstico clínico de MCI ou demência de qualquer tipo
• Deve ter todos os três fatores de risco a seguir para DA:
• Queixas subjetivas de memória conforme verificadas em um questionário padronizado (ou seja, ECOG).
• Uma história familiar de primeiro grau positiva (suspeita) para a doença.
• Um resultado do genótipo de triagem mostrando o status de portador de pelo menos um alelo do gene APOE ε4 Critérios de inclusão adicionais - Pacientes com comprometimento cognitivo leve
• Pontuação total MoCA > 19 na triagem
• CDR 0,5 na triagem
• Um diagnóstico clínico de MCI (tipo amnéstico, mas pode incluir vários domínios) de um especialista qualificado ou de uma clínica ou centro de distúrbios de memória
• Pontuação menor ou igual a 85 (1,5 DP abaixo dos dados normativos ajustados para idade e educação) no RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Evidência prévia positiva de biomarcador da doença de Alzheimer (imagem PET ou estudo do LCR), se disponível

Critérios Adicionais de Inclusão - Pacientes com Doença de Alzheimer Leve

• Pontuação total MoCA > 15 e < 26 na triagem
• CDR 1 na triagem
• Um diagnóstico clínico de DA leve de um especialista qualificado ou de uma clínica ou centro de distúrbios da memória
• Pontuação menor ou igual a 85 (1,5 DP abaixo dos dados normativos ajustados para idade e educação) no RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Evidência prévia positiva de biomarcador da doença de Alzheimer (imagem PET ou estudo do LCR), se disponível
• Consentimento informado fornecido pelo parceiro, cuidador ou familiar imediato, com consentimento verbal fornecido pelo paciente individual.

Critério de exclusão:

• · Pacientes com histórico de outras doenças oculares ou neurológicas que possam afetar os resultados, como erros de refração incomumente altos (> ou < 5,0 dioptrias equivalente esférico nativo), degeneração macular relacionada à idade, retinopatia diabética, retinopatia hipertensiva, doença vascular retiniana, glaucoma, doença do nervo óptico, edema macular cístico, grandes cataratas ou doença da córnea que possam impedir a visualização do fundo da retina, opacidade substancial da mídia ocular e/ou cirurgia intraocular dentro de 90 dias de qualquer visita do estudo serão excluídos.

  • Histórico de lesão cerebral grave ou outra doença ou insulto neurológico conhecido, que, conforme descrito por registros médicos e/ou conforme determinado pelo julgamento clínico do PI, resultou em sequelas cognitivas duradouras que confundiriam a avaliação e o estadiamento de uma possível doença neurodegenerativa.
  • Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica Short Form (GDS-S 15 itens) > 6.
  • Depressão maior mal controlada ou outro transtorno psiquiátrico no último ano.
  • História de abuso e/ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos (critérios do DSM-V).
  • História de esquizofrenia ou história de características psicóticas, agitação ou problemas comportamentais nos últimos 3 meses, o que pode levar a dificuldade em cumprir o protocolo.
  • Participantes que, na opinião do investigador, não cumprirão os procedimentos do estudo.
  • Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa dificultar o cumprimento do protocolo, incluindo:
  • História de câncer sistêmico nos últimos 5 anos (cânceres de pele não metastáticos são aceitáveis).
  • História de doença hepática clinicamente significativa, coagulopatia ou deficiência de vitamina K nos últimos 2 anos.
  • História de infarto do miocárdio nos últimos seis (6) meses ou doença cardiovascular instável ou grave, incluindo angina ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) com sintomas em repouso.
  • História de acidente vascular cerebral (AVC) com comprometimento duradouro da visão ou do sistema visual, coagulopatia, hipertensão não controlada (ou seja, PA sistólica > 170 ou PA diastólica > 100) e diabetes não controlada ou com necessidade de insulina. A pressão arterial será registrada no dia de cada exame.
  • Evidência de ventrículos aumentados e/ou hidrocefalia de pressão normal na revisão de registros médicos ou inspeção de TC/MRI do cérebro com base em diagnóstico clínico anterior (MRI) conforme observado em sua história neurológica
  • Histórico de doença de Parkinson, parkinsonismo devido a atrofia de múltiplos sistemas (MSA), paralisia supranuclear progressiva (PSP), síndrome de Shy Drager (SDS) ou outras demências neurodegenerativas
  • Histórico de sintomas de glaucoma de ângulo estreito (os sinais de alerta incluem dor nos olhos, visão restrita, visão turva)
  • História de pressão intraocular elevada ou evidência de registro médico de pressão intraocular > 20 mm Hg
  • Uso regular (diário) de narcóticos ou medicamentos antipsicóticos.
  • Novo uso de medicamentos antiparkinsônicos (por exemplo, sinemet, amantaína, bromocriptina, pergolida e selegilina) dentro de 2 meses antes da triagem.
  • Novo uso de anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) dentro de 2 meses antes da triagem.
  • Novo uso de betabloqueadores centralmente ativos, narcóticos, metildopa e clonidina dentro de 4 semanas antes da triagem.
  • Novo uso de neurolépticos ou analgésicos narcóticos dentro de 4 semanas antes da triagem.
  • Uso novo e crônico de benzodiazepínicos ou barbitúricos de ação prolongada dentro de 4 semanas antes da triagem.
  • Uso de ansiolíticos ou sedativos-hipnóticos de ação curta mais frequentemente do que 2 vezes por semana dentro de 4 semanas antes da triagem (observação: agentes sedativos não devem ser usados ​​dentro de 72 horas da linha de base e visitas de acompanhamento).
  • Início ou alteração na dose de um antidepressivo sem efeitos colaterais colinérgicos significativos nas 4 semanas anteriores à triagem (o uso de doses estáveis ​​de antidepressivos por pelo menos 4 semanas antes da triagem é aceitável)
  • Uma pontuação de carga anticolinérgica de >3 na Escala de Carga Cognitiva Anticolinérgica (consulte o item 9.19 do apêndice).
  • Hipersensibilidade conhecida a medicamentos anticolinérgicos, incluindo colírios de tropicamida.