Atlas of retinal imaging i Alzheimers studie (ARIAS)

Inkluderingskriterier (ALLE DELTAKERE):

• · Personer mellom 55 og 80 år (inklusive).

  • Tillatte medisiner stabile i minst 1 måned før screening. Spesielt:
  • Deltakerne kan ta stabile doser av antidepressiva som mangler betydelige antikolinerge bivirkninger (hvis de ikke er deprimerte og ikke har hatt alvorlig depresjon i løpet av det siste året).
  • Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å tillate nevropsykologisk testing, bestemt av øyeundersøkelsen og nevropsykologens vurdering. Hørselforsterkning med høreapparater er tillatt.
  • God generell helse eller uten noen klinisk signifikante abnormiteter (se eksklusjonskriterier) som kan forventes å forstyrre deltakelse i studien.
  • Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Deltakerne må ha en studiepartner (dvs. familiemedlem, nær venn eller omsorgsperson) som kan delta på studieavtaler med dem og rapportere om deres daglige funksjonsnivå.
  • Siden dette utelukkende er en observasjonsstudie, uten behandlingsintervensjon, vil vi tillate samtidig registrering i andre kliniske studier for mild kognitiv svikt (MCI) eller AD, inkludert de som involverte bruk av undersøkelsesmedisiner. Relevant informasjon om andre studier der deltakerne deltar (f.eks. studienavn, sponsor) vil bli samlet inn og betraktet som en potensiell statistisk kovariat i den statistiske analyseplanen (SAP).

Ytterligere inkluderingskriterier - Friske kontrolldeltakere

• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) totalscore > 26 ved screening
• Klinisk demensvurdering (CDR) 0 ved screening
• Et fravær av betydelige subjektive hukommelsesproblemer eller bekymringer
• Ingen førstegradsslektning med verken diagnostisert AD eller mistanke om AD
• Et screeningsgenotyperesultat som viser ikke-bærerstatus for APOE ε4 allel

Ytterligere inkluderingskriterier - høyrisiko for prekliniske AD-deltakere

• MoCA totalscore > 26 ved screening
• CDR 0 ved visning
• Ingen klinisk diagnose av MCI eller demens av noen type
• Må ha alle følgende tre risikofaktorer for AD:
• Subjektive minneplager som fastslått på et standardisert spørreskjema (dvs. ECOG).
• En positiv (mistenkt) førstegrads familiehistorie for sykdommen.
• Et screeningsgenotyperesultat som viser bærerstatus for minst én APOE ε4-genallel Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter med mild kognitiv svikt
• MoCA totalscore > 19 ved visning
• CDR 0,5 ved visning
• En klinisk diagnose av MCI (amnestisk type, men kan inkludere flere domener) fra kvalifisert spesialist eller fra en klinikk eller senter for minneforstyrrelser
• Poeng på mindre enn eller lik 85 (1,5 SD under alders- og utdanningsjusterte normative data) på RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positive tidligere biomarkørbevis for Alzheimers sykdom (PET-avbildning eller CSF-studie), hvis tilgjengelig

Ytterligere inklusjonskriterier - Pasienter med mild Alzheimers sykdom

• MoCA totalscore > 15 og < 26 ved screening
• CDR 1 ved visning
• En klinisk diagnose av mild AD fra kvalifisert spesialist eller fra en klinikk eller senter for minneforstyrrelser
• Poeng på mindre enn eller lik 85 (1,5 SD under alders- og utdanningsjusterte normative data) på RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positive tidligere biomarkørbevis for Alzheimers sykdom (PET-avbildning eller CSF-studie), hvis tilgjengelig
• Informert samtykke gitt fra partner, omsorgsperson eller nærmeste familiemedlem, med muntlig samtykke gitt av den enkelte pasient.

Ekskluderingskriterier:

• · Pasienter med historie om annen okulær eller nevrologisk sykdom som kan påvirke resultatene, for eksempel uvanlig høye brytningsfeil (> eller < 5,0 dioptrier opprinnelig sfærisk ekvivalent), aldersrelatert makuladegenerasjon, diabetisk retinopati, hypertensiv retinopati, retinal vaskulær sykdom, glaukom, optisk nervesykdom, cystisk makulært ødem, stor grå stær eller hornhinnesykdom som kan utelukke visualisering av netthinnefundus, betydelig okulær mediaopasitet og/eller intraokulær kirurgi innen 90 dager etter ethvert studiebesøk vil bli ekskludert.

  • Anamnese med alvorlig hjerneskade eller annen kjent nevrologisk sykdom eller fornærmelse, som, som beskrevet av medisinske journaler, og/eller som bestemt av PIs kliniske vurdering, har resultert i varige kognitive følgetilstander som ville forvirre vurderingen og iscenesettelsen av potensiell nevrodegenerativ sykdom.
  • Geriatric Depression Scale Short Form (GDS-S 15 Items) score > 6.
  • Dårlig kontrollert alvorlig depresjon eller annen psykiatrisk lidelse i løpet av det siste året.
  • Historie med alkohol- eller rusmisbruk og/eller avhengighet de siste 2 årene (DSM-V-kriterier).
  • Anamnese med schizofreni eller en historie med psykotiske egenskaper, agitasjon eller atferdsproblemer i løpet av de siste 3 månedene, noe som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen.
  • Deltakere som etter utrederens mening ikke vil følge studieprosedyrene.
  • Enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen, inkludert:
  • Anamnese med systemisk kreft i løpet av de siste 5 årene (ikke-metastaserende hudkreft er akseptabelt).
  • Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, koagulopati eller vitamin K-mangel i løpet av de siste 2 årene.
  • Anamnese med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks (6) månedene eller ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert angina eller kongestiv hjertesvikt (CHF) med symptomer i hvile.
  • Anamnese med slag(er) med varig svekkelse av synet eller synssystemet, koagulopati, ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk BP > 170 eller diastolisk BP > 100) og ukontrollert eller insulinkrevende diabetes. Blodtrykket vil bli registrert på dagen for hver undersøkelse.
  • Bevis på forstørrede ventrikler og/eller hydrocephalus ved normal trykk ved gjennomgang av medisinske journaler eller inspeksjon av CT/MRI av hjernen basert på tidligere klinisk diagnose (MRI) som angitt i deres nevrologiske historie
  • Historie med Parkinsons sykdom, Parkinsonisme på grunn av multippel systematrofi (MSA), progressiv supranukleær parese (PSP), Shy Drager Syndrome (SDS) eller andre nevrodegenerative demenssykdommer
  • Historie med symptomer på trangvinklet glaukom (advarselstegn inkluderer øyesmerter, nedsatt syn, tåkesyn)
  • Anamnese med forhøyet intraokulært trykk, eller journalbevis på intraokulært trykk > 20 mm Hg
  • Regelmessig (daglig) bruk av narkotika eller antipsykotiske medisiner.
  • Ny bruk av anti-Parkinson-medisiner (f.eks. sinemet, amantain, bromokriptin, pergolid og selegilin) ​​innen 2 måneder før screening.
  • Ny bruk av krampestillende midler (f.eks. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) innen 2 måneder før screening.
  • Ny bruk av sentralt aktive betablokkere, narkotika, metyldopa og klonidin innen 4 uker før screening.
  • Ny bruk av nevroleptika eller narkotiske analgetika innen 4 uker før screening.
  • Ny og kronisk bruk av langtidsvirkende benzodiazepiner eller barbiturater innen 4 uker før screening.
  • Bruk av korttidsvirkende anxiolytika eller beroligende hypnotika oftere enn 2 ganger per uke innen 4 uker før screening (merk: beroligende midler bør ikke brukes innen 72 timer etter baseline og oppfølgingsbesøk).
  • Start eller endring i dose av et antidepressivum som mangler signifikante kolinerge bivirkninger innen 4 uker før screening (bruk av stabile doser antidepressiva i minst 4 uker før screening er akseptabelt)
  • En antikolinergisk belastningsscore på >3 på Anticholinergic Cognitive Burden Scale (se vedlegg pkt. 9.19).
  • Kjent overfølsomhet for antikolinerge medisiner, inkludert tropicamid øyedråper.