Atlas obrazowania siatkówki w badaniu choroby Alzheimera (ARIAS)

Kryteria włączenia (WSZYSCY UCZESTNICY):

• · Osoby w wieku od 55 do 80 lat (włącznie).

  • Dozwolone leki stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. W szczególności:
  • Uczestnicy mogą przyjmować stałe dawki leków przeciwdepresyjnych, które nie mają znaczących antycholinergicznych skutków ubocznych (jeśli nie mają obecnie depresji i nie mieli historii dużej depresji w ciągu ostatniego roku).
  • Odpowiednia ostrość wzroku i słuchu, aby umożliwić przeprowadzenie badań neuropsychologicznych, zgodnie z badaniem wzroku i oceną neuropsychologa. Dozwolone jest powiększanie słuchu za pomocą aparatów słuchowych.
  • Dobry ogólny stan zdrowia lub brak istotnych klinicznie nieprawidłowości (patrz kryteria wykluczenia), które mogłyby zakłócić udział w badaniu.
  • Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Uczestnicy muszą mieć partnera do badania (tj. członka rodziny, bliskiego przyjaciela lub opiekuna), który może uczestniczyć z nimi w spotkaniach badawczych i informować o poziomie ich codziennego funkcjonowania.
  • Ponieważ jest to całkowicie badanie obserwacyjne, bez interwencji terapeutycznej, umożliwimy jednoczesną rejestrację w innych badaniach klinicznych dotyczących łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) lub AD, w tym tych, które obejmowały stosowanie leków eksperymentalnych. Odpowiednie informacje o innych badaniach, w których uczestniczą uczestnicy (np. nazwa badania, sponsor) zostaną zebrane i uwzględnione jako potencjalna zmienna statystyczna w planie analizy statystycznej (SAP).

Dodatkowe kryteria włączenia — zdrowi uczestnicy kontroli

• Całkowity wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26 podczas badania przesiewowego
• Kliniczna ocena otępienia (CDR) 0 podczas badania przesiewowego
• Brak istotnych subiektywnych skarg lub zmartwień związanych z pamięcią
• Żaden krewny pierwszego stopnia z rozpoznaniem AD lub podejrzeniem AD
• Wynik genotypu przesiewowego pokazujący status braku nosicielstwa dla allelu APOE ε4

Dodatkowe kryteria włączenia — Wysokie ryzyko dla uczestników przedklinicznych AD

• Całkowity wynik MoCA > 26 podczas badania przesiewowego
• CDR 0 podczas badania przesiewowego
• Brak klinicznego rozpoznania MCI lub demencji jakiegokolwiek typu
• Musi mieć wszystkie z następujących trzech czynników ryzyka AD:
• Subiektywne skargi na pamięć stwierdzone na podstawie standardowego kwestionariusza (tj. ECOG).
• Pozytywny (podejrzewany) wywiad rodzinny pierwszego stopnia w kierunku choroby.
• Wynik badania genotypu wykazujący status nosicielstwa co najmniej jednego allelu genu APOE ε4 Dodatkowe kryteria włączenia — pacjenci z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych
• Całkowity wynik MoCA > 19 podczas badania przesiewowego
• CDR 0,5 podczas badania przesiewowego
• Kliniczna diagnoza MCI (typu amnestycznego, ale może obejmować wiele domen) od wykwalifikowanego specjalisty lub z kliniki lub ośrodka zaburzeń pamięci
• Wynik mniejszy lub równy 85 (1,5 odchylenia standardowego poniżej danych normatywnych skorygowanych o wiek i wykształcenie) według wskaźnika opóźnionej pamięci RBANS (DMI)
• Pozytywny wcześniejszy dowód biomarkera na chorobę Alzheimera (obrazowanie PET lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego), jeśli są dostępne

Dodatkowe kryteria włączenia — Pacjenci z łagodną chorobą Alzheimera

• Całkowity wynik MoCA > 15 i < 26 podczas badania przesiewowego
• CDR 1 podczas badania przesiewowego
• Kliniczna diagnoza łagodnego AD od wykwalifikowanego specjalisty lub z kliniki lub ośrodka zaburzeń pamięci
• Wynik mniejszy lub równy 85 (1,5 odchylenia standardowego poniżej danych normatywnych skorygowanych o wiek i wykształcenie) według wskaźnika opóźnionej pamięci RBANS (DMI)
• Pozytywny wcześniejszy dowód biomarkera na chorobę Alzheimera (obrazowanie PET lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego), jeśli są dostępne
• Świadoma zgoda udzielona przez partnera, opiekuna lub członka najbliższej rodziny, z ustną zgodą wyrażoną przez indywidualnego pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• · Pacjenci z historią innych chorób oczu lub neurologicznych, które mogłyby mieć wpływ na wyniki, takich jak niezwykle duże wady refrakcji (> lub < 5,0 dioptrii natywnego ekwiwalentu sferycznego), zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, retinopatia cukrzycowa, retinopatia nadciśnieniowa, choroba naczyń siatkówki, jaskra, choroba nerwu wzrokowego, torbielowaty obrzęk plamki, duża zaćma lub choroba rogówki, która może uniemożliwić wizualizację dna siatkówki, znaczne zmętnienie środka oka i/lub zabieg chirurgiczny wewnątrzgałkowy w ciągu 90 dni od wizyty w ramach badania, zostaną wykluczone.

  • Historia ciężkiego urazu mózgu lub innej znanej choroby lub urazu neurologicznego, które zgodnie z opisem w dokumentacji medycznej i/lub zgodnie z oceną kliniczną PI spowodowały trwałe następstwa poznawcze, które utrudniałyby ocenę i określenie stopnia zaawansowania potencjalnej choroby neurodegeneracyjnej.
  • Wynik w skróconej formie Geriatrycznej Skali Depresji (15 pozycji w skali GDS-S) > 6.
  • Źle kontrolowana duża depresja lub inne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatniego roku.
  • Historia nadużywania alkoholu lub substancji i/lub uzależnienia w ciągu ostatnich 2 lat (kryteria DSM-V).
  • Historia schizofrenii lub wywiad cech psychotycznych, pobudzenia lub problemów behawioralnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
  • Uczestnicy, którzy w opinii badacza nie będą przestrzegać procedur badania.
  • Każda poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu, w tym:
  • Historia raka układowego w ciągu ostatnich 5 lat (dopuszczalne są raki skóry bez przerzutów).
  • Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, koagulopatii lub niedoboru witaminy K w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu (6) miesięcy lub niestabilna lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) z objawami spoczynkowymi.
  • Przebyty udar(y) z trwałym upośledzeniem wzroku lub układu wzrokowego, koagulopatią, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (tj. skurczowe BP > 170 lub rozkurczowe BP > 100) i niekontrolowaną lub wymagającą podawania insuliny cukrzycą. Ciśnienie krwi będzie rejestrowane w dniu każdego badania.
  • Stwierdzenie powiększonych komór i/lub wodogłowia o prawidłowym ciśnieniu na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej lub badania CT/MRI mózgu na podstawie wcześniejszej diagnozy klinicznej (MRI) odnotowanej w wywiadzie neurologicznym
  • Choroba Parkinsona w wywiadzie, parkinsonizm spowodowany atrofią wieloukładową (MSA), postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP), zespołem Shy Dragera (SDS) lub innymi demencjami neurodegeneracyjnymi
  • Historia objawów jaskry z wąskim kątem przesączania (objawy ostrzegawcze obejmują ból oka, ograniczone widzenie, niewyraźne widzenie)
  • Historia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego lub dokumentacja medyczna potwierdzająca ciśnienie wewnątrzgałkowe > 20 mm Hg
  • Regularne (codzienne) zażywanie narkotyków lub leków przeciwpsychotycznych.
  • Nowe zastosowanie leków przeciw parkinsonizmowi (np. sinemet, amantaina, bromokryptyna, pergolid i selegilina) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Nowe zastosowanie leków przeciwdrgawkowych (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Nowe zastosowanie ośrodkowo aktywnych beta-blokerów, narkotyków, metyldopy i klonidyny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Nowe zastosowanie neuroleptyków lub narkotycznych leków przeciwbólowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Nowe i przewlekłe stosowanie długo działających benzodiazepin lub barbituranów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Stosowanie krótko działających leków przeciwlękowych lub uspokajająco-nasennych częściej niż 2 razy w tygodniu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (uwaga: środków uspokajających nie należy stosować w ciągu 72 godzin od wizyty wyjściowej i kontrolnej).
  • Rozpoczęcie lub zmiana dawki leku przeciwdepresyjnego bez istotnych cholinergicznych skutków ubocznych w ciągu 4 tygodni poprzedzających skrining (dopuszczalne jest stosowanie stałych dawek leków przeciwdepresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed skriningiem)
  • Wynik obciążenia antycholinergicznego >3 w Skali Antycholinergicznego Obciążenia Poznawczego (patrz załącznik, punkt 9.19).
  • Znana nadwrażliwość na leki antycholinergiczne, w tym krople do oczu z tropikamidem.