Atlas der Bildgebung der Netzhaut in der Alzheimer-Studie (ARIAS)

Einschlusskriterien (ALLE TEILNEHMER):

• · Personen im Alter zwischen 55 und 80 Jahren (einschließlich).

  • Zulässige Medikamente, die mindestens 1 Monat vor dem Screening stabil waren. Insbesondere:
  • Die Teilnehmer können stabile Dosen von Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen einnehmen (wenn sie derzeit nicht depressiv sind und im vergangenen Jahr keine schwere Depression in der Vorgeschichte hatten).
  • Angemessene Seh- und Hörschärfe, um neuropsychologische Tests zu ermöglichen, wie durch die Augenuntersuchung und das Urteil des Neuropsychologen festgestellt. Hörunterstützung durch Hörgeräte ist erlaubt.
  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand oder ohne klinisch signifikante Anomalien (siehe Ausschlusskriterien), die die Teilnahme an der Studie voraussichtlich beeinträchtigen würden.
  • Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Die Teilnehmer müssen einen Studienpartner (d. h. ein Familienmitglied, einen engen Freund oder eine Pflegekraft) haben, der mit ihnen an Studienterminen teilnehmen und über ihr tägliches Funktionieren berichten kann.
  • Da dies ausschließlich eine Beobachtungsstudie ohne Behandlungsintervention ist, werden wir die gleichzeitige Aufnahme in andere klinische Studien für leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) oder AD zulassen, einschließlich solcher, die die Verwendung von Prüfpräparaten beinhalteten. Relevante Informationen über andere Studien, an denen Teilnehmer teilnehmen (z. B. Studienname, Sponsor), werden gesammelt und als potenzielle statistische Kovariate im statistischen Analyseplan (SAP) berücksichtigt.

Zusätzliche Einschlusskriterien – Gesunde Kontrollteilnehmer

• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Gesamtpunktzahl > 26 beim Screening
• Klinische Demenzbewertung (CDR) 0 beim Screening
• Fehlen von erheblichen subjektiven Gedächtnisbeschwerden oder Sorgen
• Kein Verwandter ersten Grades mit diagnostizierter AD oder Verdacht auf AD
• Ein Ergebnis des Screening-Genotyps, das den Nicht-Trägerstatus für das APOE-ε4-Allel zeigt

Zusätzliche Einschlusskriterien – Hohes Risiko für präklinische AD-Teilnehmer

• MoCA-Gesamtpunktzahl > 26 beim Screening
• CDR 0 beim Screening
• Keine klinische Diagnose von MCI oder Demenz jeglicher Art
• Muss alle der folgenden drei Risikofaktoren für AD haben:
• Subjektive Gedächtnisbeschwerden, ermittelt anhand eines standardisierten Fragebogens (z. B. ECOG).
• Eine positive (vermutete) Familienanamnese ersten Grades für die Krankheit.
• Ein Screening-Genotyp-Ergebnis, das den Trägerstatus für mindestens ein APOE-ε4-Gen-Allel zeigt. Zusätzliche Einschlusskriterien – Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung
• MoCA-Gesamtpunktzahl > 19 beim Screening
• CDR 0,5 beim Screening
• Eine klinische Diagnose von MCI (amnestischer Typ, kann aber mehrere Domänen umfassen) von einem qualifizierten Spezialisten oder von einer Klinik oder einem Zentrum für Gedächtnisstörungen
• Wert kleiner oder gleich 85 (1,5 SD unter alters- und bildungsbereinigten normativen Daten) auf dem RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positiver vorheriger Biomarker-Nachweis der Alzheimer-Krankheit (PET-Bildgebung oder CSF-Studie), falls verfügbar

Zusätzliche Einschlusskriterien – Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit

• MoCA-Gesamtscore > 15 und < 26 beim Screening
• CDR 1 beim Screening
• Eine klinische Diagnose einer leichten AD von einem qualifizierten Spezialisten oder von einer Klinik oder einem Zentrum für Gedächtnisstörungen
• Wert kleiner oder gleich 85 (1,5 SD unter alters- und bildungsbereinigten normativen Daten) auf dem RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positiver vorheriger Biomarker-Nachweis der Alzheimer-Krankheit (PET-Bildgebung oder CSF-Studie), falls verfügbar
• Einverständniserklärung des Partners, der Pflegekraft oder eines unmittelbaren Familienmitglieds, mit mündlicher Zustimmung des einzelnen Patienten.

Ausschlusskriterien:

• · Patienten mit anderen okularen oder neurologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Ergebnisse beeinflussen könnten, wie z. B. ungewöhnlich hohe Refraktionsfehler (> oder < 5,0 Dioptrien natives sphärisches Äquivalent), altersbedingte Makuladegeneration, diabetische Retinopathie, hypertensive Retinopathie, retinale Gefäßerkrankung, Glaukom, Sehnervenerkrankungen, zystisches Makulaödem, große Katarakte oder Hornhauterkrankungen, die die Visualisierung des Netzhautfundus, eine erhebliche Trübung der Augenmedien und/oder eine intraokulare Operation innerhalb von 90 Tagen nach einem Studienbesuch ausschließen können, werden ausgeschlossen.

  • Anamnese einer schweren Hirnverletzung oder einer anderen bekannten neurologischen Erkrankung oder Beleidigung, die, wie in den Krankenakten beschrieben und/oder durch das klinische Urteil des PI festgestellt, zu dauerhaften kognitiven Folgen geführt hat, die die Bewertung und Einstufung einer potenziellen neurodegenerativen Erkrankung durcheinander bringen würden.
  • Geriatric Depression Scale Short Form (GDS-S 15 Items) Score > 6.
  • Schlecht kontrollierte schwere Depression oder eine andere psychiatrische Störung innerhalb des letzten Jahres.
  • Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch und / oder Abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre (DSM-V-Kriterien).
  • Vorgeschichte von Schizophrenie oder Vorgeschichte von psychotischen Merkmalen, Unruhe oder Verhaltensproblemen innerhalb der letzten 3 Monate, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten.
  • Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren nicht einhalten werden.
  • Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte, einschließlich:
  • Vorgeschichte von systemischem Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (nicht metastasierter Hautkrebs ist akzeptabel).
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, Koagulopathie oder Vitamin-K-Mangel innerhalb der letzten 2 Jahre.
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs (6) Monate oder instabile oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Angina pectoris oder dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) mit Symptomen im Ruhezustand.
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen mit dauerhafter Beeinträchtigung des Sehvermögens oder des visuellen Systems, Koagulopathie, unkontrollierter Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck > 170 oder diastolischer Blutdruck > 100) und unkontrollierter oder insulinpflichtiger Diabetes. Der Blutdruck wird am Tag jeder Untersuchung aufgezeichnet.
  • Nachweis von vergrößerten Ventrikeln und/oder Normaldruckhydrozephalus bei Überprüfung der Krankenakten oder Untersuchung von CT/MRT des Gehirns basierend auf früheren klinischen Diagnosen (MRT), wie in ihrer neurologischen Vorgeschichte vermerkt
  • Geschichte der Parkinson-Krankheit, Parkinsonismus aufgrund von multipler Systematrophie (MSA), progressiver supranukleärer Lähmung (PSP), Shy-Drager-Syndrom (SDS) oder anderen neurodegenerativen Demenzen
  • Vorgeschichte von Symptomen eines Engwinkelglaukoms (Warnzeichen umfassen Augenschmerzen, eingeschränktes Sehvermögen, verschwommenes Sehen)
  • Erhöhter Augeninnendruck in der Vorgeschichte oder Krankenakten weisen auf einen Augeninnendruck > 20 mmHg hin
  • Regelmäßige (tägliche) Einnahme von Betäubungsmitteln oder Antipsychotika.
  • Neue Anwendung von Anti-Parkinson-Medikamenten (z. B. Sinemet, Amantain, Bromocriptin, Pergolid und Selegilin) ​​innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
  • Neue Anwendung von Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
  • Neue Anwendung von zentral wirksamen Betablockern, Narkotika, Methyldopa und Clonidin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Neue Anwendung von Neuroleptika oder narkotischen Analgetika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Neue und chronische Anwendung von langwirksamen Benzodiazepinen oder Barbituraten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Anwendung von kurz wirksamen Anxiolytika oder Sedativa-Hypnotika häufiger als 2 Mal pro Woche innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (Hinweis: Beruhigungsmittel sollten nicht innerhalb von 72 Stunden nach dem Ausgangs- und Nachuntersuchungstermin verwendet werden).
  • Beginn oder Änderung der Dosis eines Antidepressivums ohne signifikante cholinerge Nebenwirkungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (die Anwendung stabiler Dosen von Antidepressiva für mindestens 4 Wochen vor dem Screening ist akzeptabel)
  • Ein Wert für die anticholinerge Belastung von > 3 auf der Anticholinergic Cognitive Burden Scale (siehe Anhang Punkt 9.19).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, einschließlich Tropicamid-Augentropfen.