Atlas zobrazování sítnice ve studii Alzheimerovy choroby (ARIAS)

Kritéria pro zařazení (VŠICHNI ÚČASTNÍCI):

• · Jednotlivci ve věku 55 až 80 let (včetně).

  • Povolené léky jsou stabilní alespoň 1 měsíc před screeningem. Zejména:
  • Účastníci mohou užívat stabilní dávky antidepresiv bez významných anticholinergních vedlejších účinků (pokud v současné době netrpí depresí a neměli v anamnéze závažnou depresi během posledního roku).
  • Přiměřená zraková a sluchová ostrost umožňující neuropsychologické testování, jak je stanoveno očním vyšetřením a úsudkem neuropsychologa. Zvětšení sluchu naslouchátky je povoleno.
  • Dobrý celkový zdravotní stav nebo bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit (viz vylučovací kritéria), u kterých by se očekávalo, že budou narušovat účast ve studii.
  • Účastníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Účastníci musí mít studijního partnera (tj. člena rodiny, blízkého přítele nebo pečovatele), který se s nimi může účastnit studijních schůzek a podávat zprávy o úrovni jejich každodenního fungování.
  • Protože se jedná výhradně o observační studii, bez léčebného zásahu, umožníme souběžné zařazení do jiných klinických studií pro mírnou kognitivní poruchu (MCI) nebo AD, včetně těch, které zahrnovaly použití hodnocených léků. Relevantní informace o dalších studiích, kterých se účastní účastníci (např. název studie, sponzor), budou shromážděny a považovány za potenciální statistickou kovariát v plánu statistické analýzy (SAP).

Dodatečná kritéria začlenění – účastníci zdravé kontroly

• Celkové skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) > 26 při screeningu
• Klinické hodnocení demence (CDR) 0 při screeningu
• Absence podstatných stížností na subjektivní paměť nebo obav
• Žádný příbuzný prvního stupně s diagnostikovanou AD nebo podezřením na AD
• Výsledek screeningu genotypu ukazující nenosičský status pro alelu APOE ε4

Další kritéria pro zařazení – vysoké riziko pro účastníky preklinické AD

• Celkové skóre MoCA > 26 při screeningu
• CDR 0 při screeningu
• Žádná klinická diagnóza MCI nebo demence jakéhokoli typu
• Musí mít všechny následující tři rizikové faktory pro AD:
• Subjektivní potíže s pamětí zjištěné na základě standardizovaného dotazníku (tj. ECOG).
• Pozitivní (podezřelá) rodinná anamnéza prvního stupně na toto onemocnění.
• Výsledek screeningu genotypu ukazující stav přenašeče pro alespoň jednu genovou alelu APOE ε4 Další kritéria pro zařazení – pacienti s mírnou kognitivní poruchou
• Celkové skóre MoCA > 19 při screeningu
• CDR 0,5 při screeningu
• Klinická diagnóza MCI (amnestický typ, ale může zahrnovat více domén) od kvalifikovaného specialisty nebo z kliniky nebo centra pro poruchy paměti
• Skóre menší nebo rovné 85 (1,5 SD pod normativními údaji upravenými podle věku a vzdělání) na RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Pozitivní předchozí biomarkerový důkaz Alzheimerovy choroby (zobrazování PET nebo studie CSF), pokud je k dispozici

Další kritéria pro zařazení - Pacienti s mírnou Alzheimerovou chorobou

• Celkové skóre MoCA > 15 a < 26 při screeningu
• CDR 1 při screeningu
• Klinická diagnóza mírné AD od kvalifikovaného specialisty nebo z kliniky či centra pro poruchy paměti
• Skóre menší nebo rovné 85 (1,5 SD pod normativními údaji upravenými podle věku a vzdělání) na RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Pozitivní předchozí biomarkerový důkaz Alzheimerovy choroby (zobrazování PET nebo studie CSF), pokud je k dispozici
• Informovaný souhlas poskytnutý partnerem, pečovatelem nebo nejbližším rodinným příslušníkem, s ústním souhlasem poskytnutým jednotlivým pacientem.

Kritéria vyloučení:

• · Pacienti s anamnézou jiného očního nebo neurologického onemocnění, které by mohlo ovlivnit výsledky, jako jsou neobvykle vysoké refrakční vady (> nebo < 5,0 dioptrií nativního sférického ekvivalentu), věkem podmíněná makulární degenerace, diabetická retinopatie, hypertenzní retinopatie, retinální vaskulární onemocnění, glaukom, onemocnění zrakového nervu, cystický makulární edém, velký šedý zákal nebo onemocnění rohovky, které může bránit vizualizaci fundu sítnice, podstatné zakalení očního média a/nebo nitrooční chirurgie během 90 dnů od jakékoli studijní návštěvy budou vyloučeny.

  • Těžké poranění mozku nebo jiné známé neurologické onemocnění nebo inzult v anamnéze, které, jak je popsáno v lékařských záznamech a/nebo jak bylo stanoveno klinickým úsudkem PI, vedly k trvalým kognitivním následkům, které by zmátly hodnocení a stanovení stadia potenciálního neurodegenerativního onemocnění.
  • Skóre škály geriatrické deprese Short Form (GDS-S 15 Items) > 6.
  • Špatně kontrolovaná velká deprese nebo jiná psychiatrická porucha během posledního roku.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek a/nebo závislost v posledních 2 letech (kritéria DSM-V).
  • Anamnéza schizofrenie nebo anamnéza psychotických rysů, agitovanosti nebo problémů s chováním během posledních 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
  • Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nebudou dodržovat postupy studie.
  • Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl vést k potížím s dodržováním protokolu, včetně:
  • Anamnéza systémové rakoviny v posledních 5 letech (nemetastatické rakoviny kůže jsou přijatelné).
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, koagulopatie nebo nedostatku vitaminu K během posledních 2 let.
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních šesti (6) měsíců nebo nestabilní nebo těžké kardiovaskulární onemocnění včetně anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání (CHF) se symptomy v klidu.
  • Cévní mozková příhoda (mrtvice) s trvalým poškozením zraku nebo zrakového systému, koagulopatie, nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický TK > 170 nebo diastolický TK > 100) a nekontrolovaný diabetes nebo diabetes vyžadující inzulín. Krevní tlak bude zaznamenáván v den každého vyšetření.
  • Důkaz o zvětšených komorách a/nebo normálním tlakovém hydrocefalu při kontrole lékařských záznamů nebo kontrole CT/MRI mozku na základě předchozí klinické diagnózy (MRI), jak je uvedeno v jejich neurologické anamnéze
  • Anamnéza Parkinsonovy nemoci, Parkinsonismus v důsledku mnohočetné systémové atrofie (MSA), progresivní supranukleární obrna (PSP), syndrom Shy Drager (SDS) nebo jiné neurodegenerativní demence
  • Anamnéza příznaků glaukomu s úzkým úhlem (varovné příznaky zahrnují bolest oka, omezené vidění, rozmazané vidění)
  • Anamnéza zvýšeného nitroočního tlaku nebo lékařský záznam důkaz nitroočního tlaku > 20 mm Hg
  • Pravidelné (denní) užívání narkotik nebo antipsychotických léků.
  • Nové použití antiparkinsonických léků (např. sinemet, amantain, bromokriptin, pergolid a selegilin) ​​během 2 měsíců před screeningem.
  • Nové použití antikonvulziv (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) během 2 měsíců před screeningem.
  • Nové použití centrálně aktivních beta-blokátorů, narkotik, methyldopy a klonidinu během 4 týdnů před screeningem.
  • Nové použití neuroleptik nebo narkotických analgetik během 4 týdnů před screeningem.
  • Nové a chronické užívání dlouhodobě působících benzodiazepinů nebo barbiturátů během 4 týdnů před screeningem.
  • Použití krátkodobě působících anxiolytik nebo sedativních hypnotik častěji než 2krát týdně během 4 týdnů před screeningem (poznámka: sedativa by se neměla používat během 72 hodin od výchozích a následných návštěv).
  • Zahájení nebo změna dávky antidepresiva bez významných cholinergních vedlejších účinků během 4 týdnů před screeningem (je přijatelné použití stabilních dávek antidepresiv po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem)
  • Skóre anticholinergní zátěže >3 na škále anticholinergní kognitivní zátěže (viz bod 9.19 v příloze).
  • Známá přecitlivělost na anticholinergní léky, včetně tropikamidových očních kapek.