Atlas over retinal billeddannelse i Alzheimers undersøgelse (ARIAS)

Inklusionskriterier (ALLE DELTAGERE):

• · Personer mellem 55 og 80 år (inklusive).

  • Tilladt medicin er stabil i mindst 1 måned før screening. I særdeleshed:
  • Deltagerne kan tage stabile doser af antidepressiva uden signifikante antikolinerge bivirkninger (hvis de ikke i øjeblikket er deprimerede og ikke har en historie med svær depression inden for det seneste år).
  • Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at tillade neuropsykologisk testning, som bestemt af øjenundersøgelsen og neuropsykologens vurdering. Høreforstærkning med høreapparater er tilladt.
  • Godt generelt helbred eller uden nogen klinisk signifikante abnormiteter (se eksklusionskriterier), som forventes at interferere med deltagelse i undersøgelsen.
  • Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Deltagerne skal have en studiepartner (dvs. familiemedlem, nær ven eller omsorgsperson), som kan deltage i studieaftaler med dem og rapportere om deres daglige funktionsniveau.
  • Da dette udelukkende er et observationsstudie, uden behandlingsintervention, vil vi tillade samtidig optagelse i andre kliniske forsøg for mild kognitiv svækkelse (MCI) eller AD, inklusive dem, der involverede brug af forsøgsmedicin. Relevant information om andre undersøgelser, som deltagerne deltager i (f.eks. undersøgelsens navn, sponsor) vil blive indsamlet og betragtet som en potentiel statistisk kovariat i den statistiske analyseplan (SAP).

Yderligere inklusionskriterier - sunde kontroldeltagere

• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) samlet score > 26 ved screening
• Klinisk demensvurdering (CDR) 0 ved screening
• Et fravær af væsentlige subjektive hukommelsesbesvær eller bekymringer
• Ingen førstegradsslægtning med hverken diagnosticeret AD eller mistanke om AD
• Et screeningsgenotyperesultat, der viser ikke-bærerstatus for APOE ε4-allel

Yderligere inklusionskriterier - højrisiko for prækliniske AD-deltagere

• MoCA total score > 26 ved screening
• CDR 0 ved fremvisning
• Ingen klinisk diagnose af MCI eller demens af nogen art
• Skal have alle følgende tre risikofaktorer for AD:
• Subjektive hukommelsesklager som konstateret på et standardiseret spørgeskema (dvs. ECOG).
• En positiv (mistænkt) førstegrads familiehistorie for sygdommen.
• Et screeningsgenotyperesultat, der viser bærerstatus for mindst én APOE ε4-genallel Yderligere inklusionskriterier - patienter med mild kognitiv svækkelse
• MoCA total score > 19 ved screening
• CDR 0,5 ved fremvisning
• En klinisk diagnose af MCI (amnestisk type, men kan omfatte flere domæner) fra en kvalificeret specialist eller fra en klinik eller center for hukommelsessygdomme
• Score på mindre end eller lig med 85 (1,5 SD under alders- og uddannelsesjusterede normative data) på RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positiv forudgående biomarkør-evidens for Alzheimers sygdom (PET-billeddannelse eller CSF-undersøgelse), hvis tilgængelig

Yderligere inklusionskriterier - Patienter med mild Alzheimers sygdom

• MoCA total score > 15 og < 26 ved screening
• CDR 1 ved fremvisning
• En klinisk diagnose af mild AD fra kvalificeret specialist eller fra en klinik eller center for hukommelsesforstyrrelser
• Score på mindre end eller lig med 85 (1,5 SD under alders- og uddannelsesjusterede normative data) på RBANS Delayed Memory Index (DMI)
• Positiv forudgående biomarkør-evidens for Alzheimers sygdom (PET-billeddannelse eller CSF-undersøgelse), hvis tilgængelig
• Informeret samtykke givet fra partner, omsorgsperson eller nærmeste familiemedlem, med mundtligt samtykke givet af den enkelte patient.

Ekskluderingskriterier:

• · Patienter med historier om anden øjensygdom eller neurologisk sygdom, der kan påvirke resultaterne, såsom usædvanligt høje brydningsfejl (> eller < 5,0 dioptrier naturligt sfærisk ækvivalent), aldersrelateret makuladegeneration, diabetisk retinopati, hypertensiv retinopati, retinal vaskulær sygdom, glaukom, optisk nervesygdom, cystisk makulært ødem, stor grå stær eller hornhindesygdom, der kan udelukke visualisering af nethindens fundus, betydelig øjenmedieopacitet og/eller intraokulær kirurgi inden for 90 dage efter ethvert studiebesøg, vil blive udelukket.

  • Anamnese med alvorlig hjerneskade eller anden kendt neurologisk sygdom eller fornærmelse, som, som beskrevet i lægejournaler og/eller som bestemt af PI's kliniske vurdering, har resulteret i varige kognitive følgesygdomme, der ville forvirre vurderingen og stadieinddelingen af ​​potentiel neurodegenerativ sygdom.
  • Geriatrisk depressionsskala kort form (GDS-S 15 genstande) score > 6.
  • Dårligt kontrolleret svær depression eller en anden psykiatrisk lidelse inden for det seneste år.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug og/eller afhængighed inden for de seneste 2 år (DSM-V-kriterier).
  • Anamnese med skizofreni eller en historie med psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for de sidste 3 måneder, hvilket kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
  • Deltagere, der efter investigators mening ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer.
  • Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen, herunder:
  • Anamnese med systemisk cancer inden for de seneste 5 år (ikke-metastaserende hudkræftformer er acceptable).
  • Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, koagulopati eller vitamin K-mangel inden for de seneste 2 år.
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste seks (6) måneder eller ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder angina eller kongestiv hjertesvigt (CHF) med symptomer i hvile.
  • Anamnese med slagtilfælde(r) med varig svækkelse af synet eller synssystemet, koagulopati, ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk BP > 170 eller diastolisk BP > 100) og ukontrolleret eller insulinkrævende diabetes. Blodtrykket vil blive registreret på dagen for hver undersøgelse.
  • Bevis for forstørrede ventrikler og/eller hydrocephalus ved normal tryk ved gennemgang af lægejournaler eller inspektion af CT/MRI af hjernen baseret på tidligere klinisk diagnose (MRI) som noteret i deres neurologiske historie
  • Anamnese med Parkinsons sygdom, Parkinsonisme på grund af multipel systematrofi (MSA), progressiv supranukleær parese (PSP), Shy Drager Syndrome (SDS) eller andre neurodegenerative demenssygdomme
  • Anamnese med symptomer på snævervinklet glaukom (advarselstegn omfatter øjensmerter, nedsat syn, sløret syn)
  • Anamnese med forhøjet intraokulært tryk, eller medicinsk dokumentation for intraokulært tryk > 20 mm Hg
  • Regelmæssig (daglig) brug af narkotika eller antipsykotisk medicin.
  • Ny brug af anti-Parkinson-medicin (f.eks. sinemet, amantain, bromocriptin, pergolid og selegilin) ​​inden for 2 måneder før screening.
  • Ny brug af antikonvulsiva (f.eks. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin) inden for 2 måneder før screening.
  • Ny brug af centralt aktive betablokkere, narkotika, methyldopa og clonidin inden for 4 uger før screening.
  • Ny brug af neuroleptika eller narkotiske analgetika inden for 4 uger før screening.
  • Ny og kronisk brug af langtidsvirkende benzodiazepiner eller barbiturater inden for 4 uger før screening.
  • Brug af korttidsvirkende anxiolytika eller beroligende hypnotika hyppigere end 2 gange om ugen inden for 4 uger før screening (bemærk: beroligende midler bør ikke anvendes inden for 72 timer efter baseline- og opfølgningsbesøg).
  • Påbegyndelse eller ændring af dosis af et antidepressivum, der mangler signifikante kolinerge bivirkninger inden for de 4 uger før screening (brug af stabile doser af antidepressiva i mindst 4 uger før screening er acceptabel)
  • En antikolinergisk byrde-score på >3 på Anticholinergic Cognitive Burden Scale (se bilags punkt 9.19).
  • Kendt overfølsomhed over for antikolinerg medicin, herunder tropicamid øjendråber.