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Innocuité et tolérabilité du M254 chez des volontaires sains et des patients atteints de purpura thrombocytopénique immunologique (PTI)

26 mai 2025 mis à jour par: Momenta Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1/2 en 4 parties pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du M254 chez des volontaires sains et chez des patients atteints de purpura thrombocytopénique immunologique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du M254 après administration d'une dose unique croissante et de doses répétées chez des volontaires sains et des patients atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI). La pharmacodynamique du médicament sera mesurée en tant que réponse plaquettaire chez les patients atteints de PTI.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie A de l'étude n'accepte actuellement pas de volontaires sains car le recrutement pour la partie A est terminé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Ucl de Mont-Godinne
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Burgos, Espagne, 09003
        • Hosp. Univ. de Burgos
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hosp. Regional. Carlos Haya
      • Murcia, Espagne, 30008
        • Hosp. Gral. Univ. J.M. Morales Meseguer
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Valencia, Espagne, 46017
        • Hosp. Univ. Dr. Peset
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvar, Hongrie, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Pecs, Hongrie, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem
  • Italie
      • Meldola, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Italie, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
      • Roma, Italie, 168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Italie, 71013
        • Ospedale 'Casa Sollievo della Sofferenza' - U.O. Ematologia-
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Groningen, Pays-Bas, NZ 9728
        • PRA Health Sciences
  • Pologne
      • Chorzow, Pologne, 41 503
        • Silesian Healthy Blood Clinic
      • Lublin, Pologne, 20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Opole, Pologne, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Poznan, Pologne, 60-631
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW w Poznaniu im prof Ludwika Bierkowskiego
      • Wroclaw, Pologne, 50 367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im Jana Mikulicza Radeckiego We Wroclawiu
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • University of Southern California
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
        • Lakes Research
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • University of South Florida
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Taussig Cancer Insititute Cleveland Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères clés pour les volontaires en bonne santé : le sujet doit être âgé de 18 à 55 ans ; en bonne santé comme indiqué par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme à 12 dérivations, et tous les résultats anormaux sont évalués comme non cliniquement significatifs par l'investigateur ; pas enceinte ou allaitante; et aucune autre anomalie cliniquement pertinente actuellement ou dans leur histoire que l'investigateur jugerait inéligible à participer.

Critères clés pour les patients atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) : le patient doit être âgé de ≥ 18 ans et avoir reçu un diagnostic de PTI au moins 3 mois avant le dépistage, un traitement d'entretien stable pendant au moins 4 semaines avant la première visite d'étude, ne pas être enceinte ni allaiter, et aucune autre anomalie cliniquement pertinente actuellement ou dans leur histoire que l'investigateur jugerait inéligible à participer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A
Les volontaires sains recevront une dose unique croissante de M254 ou un placebo
Médicament: Placebo
Placebo administré en perfusion intraveineuse
Biologique: Biologique : M254
M254 administré en perfusion intraveineuse
Expérimental: Partie B
Les patients atteints de purpura thrombocytopénique immunologique (PTI) recevront une dose unique croissante de M254 suivie d'IgIV
Biologique: Biologique : M254
M254 administré en perfusion intraveineuse
Biologique: Immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
IgIV administrées en perfusion intraveineuse
Expérimental: Partie C
Les patients ITP recevront une dose unique de M254 ou d'IVIg, suivie d'une dose unique de l'autre médicament environ 28 jours plus tard
Biologique: Biologique : M254
M254 administré en perfusion intraveineuse
Biologique: Immunoglobuline intraveineuse (IgIV)
IgIV administrées en perfusion intraveineuse
Expérimental: Partie D
Les patients ITP recevront des doses répétées de M254
Biologique: Biologique : M254
M254 administré en perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A, B et C : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) par gravité
Délai: Du jour 1 au jour 29
Un EI est tout événement médical indésirable survenant chez un participant ayant reçu un produit expérimental, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné. Un TEAE a été défini comme tout événement non présent avant l'administration du médicament à l'étude ou tout événement déjà présent dont la gravité ou la fréquence s'est aggravée après l'exposition au médicament à l'étude. La gravité a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute. L'échelle de gravité va du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = mettant la vie en danger et grade 5 = décès lié à un événement indésirable. Il était prévu que les données soient collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A. Pour les parties B et C, les données AE sur la période de traitement ont été présentées.
Du jour 1 au jour 29
Parties A, B et C : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les valeurs de laboratoire clinique
Délai: Du jour 1 au jour 29
Le nombre de participants présentant des anomalies biologiques cliniquement significatives (chimie, hématologie, analyse d'urine et coagulation) a été signalé. Les données devaient être collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A.
Du jour 1 au jour 29
Parties A, B et C : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Du jour 1 au jour 29
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux (tension artérielle [pression artérielle systolique {PAS} et pression artérielle diastolique {DBP}], pouls, fréquence respiratoire et température corporelle) a été signalé. Les données devaient être collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A.
Du jour 1 au jour 29
Parties A, B et C : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Du jour 1 au jour 29
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les ECG a été signalé. Les données devaient être collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A.
Du jour 1 au jour 29
Partie C : Réponse maximale observée de M254 (Rmax) sur la numération plaquettaire
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Rmax est défini comme la réponse maximale observée de M254 sur la numération plaquettaire. La référence était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées uniquement dans la partie C. Pour la partie C, les données ont été collectées et analysées sur la population regroupée selon le médicament à l'étude (M254 120 mg/kg et IgIV 1 000 mg/kg) que les participants ont reçu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Partie C : Modification par rapport à la ligne de base du Rmax de M254 dans la numération plaquettaire
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Un changement par rapport à la valeur initiale du Rmax de M254 dans la numération plaquettaire a été rapporté. Rmax est défini comme la réponse maximale observée de M254. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. La numération plaquettaire thérapeutique a été définie comme >=50*10^9 cellules/L. La réponse plaquettaire >=20*10^9 cellules/L a été considérée comme une augmentation par rapport à la ligne de base. Il était prévu que les données soient collectées et analysées pour la partie C uniquement. Pour la partie C, les données ont été collectées et analysées sur la population regroupée selon le médicament à l'étude (M254 120 mg/kg et IgIV 1 000 mg/kg) que les participants ont reçu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Partie C : Courbe d'aire sous effet de la variation par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire du jour 0 au jour 14 (AUEC [0-Day 14]) du M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 14 après l'administration
L'AUEC (0-Day 14) est définie comme la courbe d'aire sous effet du changement par rapport à la valeur initiale de la numération plaquettaire du jour 0 au jour 14 de M254. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées pour la partie C uniquement. Pour la partie C, les données ont été collectées et analysées sur la population regroupée selon le médicament à l'étude (M254 120 mg/kg et IgIV 1 000 mg/kg) que les participants ont reçu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 14 après l'administration
Partie C : Courbe d'aire sous effet de la variation par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire du jour 0 au jour 28 (AUEC [0-Day 28]) du M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
L'AUEC (0-Day 28) est définie comme la courbe d'aire sous effet du changement par rapport à la valeur initiale de la numération plaquettaire du jour 0 au jour 28 de M254. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées pour la partie C uniquement. Pour la partie C, les données ont été collectées et analysées sur la population regroupée selon le médicament à l'étude (M254 120 mg/kg et IgIV 1 000 mg/kg) reçu par les participants.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie C : Nombre de participants présentant une réponse plaquettaire globale après l'administration de M254 par rapport aux IgIV
Délai: Jusqu'au jour 29
Le nombre de participants présentant une réponse plaquettaire globale après l'administration de M254 par rapport aux IgIV a été rapporté. Le taux de réponse plaquettaire global est défini comme l'atteinte de la numération plaquettaire thérapeutique. Une numération plaquettaire thérapeutique est définie comme supérieure ou égale à (>=) 50*10^9 cellules/litre (L) et une augmentation par rapport à la ligne de base de >=20*10^9 cellules/L. Il était prévu que les données soient collectées et analysées pour la partie C uniquement. Pour la partie C, les données ont été collectées et analysées sur la population regroupée selon le médicament à l'étude (M254 120 mg/kg et IgIV 1 000 mg/kg) reçu par les participants.
Jusqu'au jour 29
Parties A, B et C : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée de M254. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de M254. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au temps infini (AUC[0-Infini]) de M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
L'ASC (0-Infini) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et le temps infini de M254. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-Last]) de M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
L'ASC (0-dernière) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment 0 et le moment de la dernière concentration quantifiable de M254. L'ASC (0-dernier) est calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : demi-vie apparente de phase terminale (t1/2) du M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
t1/2 est défini comme le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié jusqu'à sa concentration initiale de M254. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Il était prévu que les données soient collectées et analysées sur une population regroupée de participants ayant reçu un placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : Volume de distribution (Vz) du M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Vz est défini comme le volume de distribution de M254 en phase terminale. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Les données pour cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour le bras placebo regroupé dans la partie A et aucune donnée n'a donc été présentée pour le bras placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : dégagement (CL) du M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
La CL est définie comme la clairance du M254, calculée en dose/ASC (0-infini). La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Les données pour cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour le bras placebo regroupé dans la partie A et aucune donnée n'a donc été présentée pour le bras placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : Temps de séjour moyen (MRT) du M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Le temps de séjour moyen est la durée moyenne pendant laquelle la dose de médicament reste dans l’organisme. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Les données pour cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour le bras placebo regroupé dans la partie A et aucune donnée n'a donc été présentée pour le bras placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Parties A, B et C : pourcentage de la partie estimée pour le calcul de l'AUC (0-infini) (% AUCextra) de M254
Délai: Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration
Le pourcentage de la partie estimée pour le calcul de l'AUC (0-infini) (% AUCextra) de M254 a été rapporté. La ligne de base était l’échantillon pré-dose. Les données pour cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour le bras placebo regroupé dans la partie A et aucune donnée n'a donc été présentée pour le bras placebo dans la partie A. Dans la partie C, les données combinées des deux bras du groupe 1 sont présentées comme prévu.
Prédose (de base) jusqu'au jour 29 après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Momenta Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Momenta General Queries, Momenta Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2019

Première publication (Réel)

7 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108979
  • 2018-003534-32 (Numéro EudraCT)
  • MOM-M254-001 (Autre identifiant: Momenta Pharmaceuticals, Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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