Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость M254 у здоровых добровольцев и пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП)

26 мая 2025 г. обновлено: Momenta Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фазы 1/2, состоящее из 4 частей, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики M254 у здоровых добровольцев и у пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики М254 после введения однократной восходящей дозы и повторных доз у здоровых добровольцев и пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Фармакодинамика препарата будет оцениваться по реакции тромбоцитов у пациентов с ИТП.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть A исследования в настоящее время не принимает здоровых добровольцев, так как набор для части A завершен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Ucl de Mont-Godinne
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Pecs, Венгрия, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Burgos, Испания, 09003
        • Hosp. Univ. de Burgos
      • Malaga, Испания, 29010
        • Hosp. Regional. Carlos Haya
      • Murcia, Испания, 30008
        • Hosp. Gral. Univ. J.M. Morales Meseguer
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hosp. Univ. Dr. Peset
  • Италия
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Италия, 48100
        • Azienda Unita Sanitaria Locale Di Ravenna
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
      • Roma, Италия, 168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
        • Ospedale 'Casa Sollievo della Sofferenza' - U.O. Ematologia-
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Groningen, Нидерланды, NZ 9728
        • PRA Health Sciences
  • Польша
      • Chorzow, Польша, 41 503
        • Silesian Healthy Blood Clinic
      • Lublin, Польша, 20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Opole, Польша, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
      • Poznan, Польша, 60-631
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej MSW w Poznaniu im prof Ludwika Bierkowskiego
      • Wroclaw, Польша, 50 367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im Jana Mikulicza Radeckiego We Wroclawiu
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • University of Southern California
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Lakes Research
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • University of South Florida
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Taussig Cancer Insititute Cleveland Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Ключевые критерии для здоровых добровольцев: Субъект должен быть в возрасте от 18 до 55 лет; здоров, как указано в анамнезе, физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, клинических лабораторных тестах и ​​электрокардиограмме в 12 отведениях, и все отклонения от нормы оцениваются исследователем как клинически незначимые; не беременны и не кормите грудью; и никаких других клинически значимых аномалий в настоящее время или в их истории, которые Исследователь счел бы их неприемлемыми для участия.

Ключевые критерии иммунотромбоцитопенической пурпуры (ИТП) Пациенты: пациент должен быть в возрасте ≥18 лет и иметь диагноз ИТП не менее чем за 3 месяца до скрининга, стабильную поддерживающую терапию в течение не менее 4 недель до первого визита в рамках исследования, не быть беременным или кормящим грудью, и никаких других клинически значимых аномалий в настоящее время или в их истории, которые Исследователь счел бы их неприемлемыми для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А
Здоровые добровольцы получат однократную возрастающую дозу M254 или плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо в виде внутривенной инфузии
Биологический: Биологический: M254
M254 вводят в виде внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Часть Б
Пациенты с иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) получат однократную возрастающую дозу M254 с последующим введением ВВИГ.
Биологический: Биологический: M254
M254 вводят в виде внутривенной инфузии.
Биологический: Внутривенный иммуноглобулин (IVIg)
ВВИГ вводят в виде внутривенной инфузии
Экспериментальный: Часть С
Пациенты с ИТП получат однократную дозу M254 или IVg, а затем однократную дозу другого препарата примерно через 28 дней.
Биологический: Биологический: M254
M254 вводят в виде внутривенной инфузии.
Биологический: Внутривенный иммуноглобулин (IVIg)
ВВИГ вводят в виде внутривенной инфузии
Экспериментальный: Часть Д
Пациенты с ИТП будут получать повторные дозы M254
Биологический: Биологический: M254
M254 вводят в виде внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Части A, B и C: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: С 1-го по 29-й день
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, возникающее у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с явной причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом. TEAE определялось как любое событие, отсутствовавшее до введения исследуемого препарата, или любое уже присутствующее событие, тяжесть или частота которого ухудшалась после воздействия исследуемого препарата. Тяжесть оценивалась в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Шкала тяжести варьируется от 1-й степени (легкая степень) до 5-й степени (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением. В Части А планировалось собрать и проанализировать данные по объединенной популяции участников, получавших плацебо. Для Частей В и С были представлены данные по НЯ в зависимости от периода лечения.
С 1-го по 29-й день
Части A, B и C: Количество участников с клинически значимыми отклонениями клинических лабораторных показателей
Временное ограничение: С 1-го по 29-й день
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями (химическими, гематологическими, анализами мочи и коагуляцией). Данные планировалось собрать и проанализировать по объединенной популяции участников, получавших плацебо в Части А.
С 1-го по 29-й день
Части A, B и C: Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности.
Временное ограничение: С 1-го по 29-й день
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями жизненно важных показателей (кровяное давление [систолическое артериальное давление {САД} и диастолическое артериальное давление {ДАД}), частота пульса, частота дыхания и температура тела). Данные планировалось собрать и проанализировать по объединенной популяции участников, получавших плацебо в Части А.
С 1-го по 29-й день
Части A, B и C: Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограммах (ЭКГ)
Временное ограничение: С 1-го по 29-й день
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ. Данные планировалось собрать и проанализировать по объединенной популяции участников, получавших плацебо в Части А.
С 1-го по 29-й день
Часть C: Максимальный наблюдаемый ответ M254 (Rmax) на количество тромбоцитов
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Rmax определяется как максимальный наблюдаемый ответ M254 на количество тромбоцитов. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Планировалось, что данные будут собраны и проанализированы только в части C. Для части C были собраны и проанализированы данные об объединенной популяции по исследуемому препарату (M254 120 мг/кг и IVg 1000 мг/кг), который получали участники.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Часть C: Изменение Rmax M254 по сравнению с исходным уровнем количества тромбоцитов
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Сообщалось об изменении Rmax M254 в количестве тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Rmax определяется как максимальный наблюдаемый ответ M254. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Терапевтическое количество тромбоцитов определялось как >=50*10^9 клеток/л. Реакция тромбоцитов >=20*10^9 клеток/л рассматривалась как увеличение по сравнению с исходным уровнем. Планировалось, что данные будут собраны и проанализированы только для Части C. Для части C были собраны и проанализированы данные об объединенной популяции по исследуемому препарату (M254 120 мг/кг и IVg 1000 мг/кг), который получали участники.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Часть C: Кривая зоны воздействия изменения количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем от дня 0 до дня 14 (AUEC[0-день 14]) M254
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 14 дня после введения дозы
AUEC(0-день 14) определяется как площадь под кривой эффекта изменения от исходного уровня количества тромбоцитов от дня 0 до дня 14 M254. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Планировалось, что данные будут собраны и проанализированы только для Части C. Для части C были собраны и проанализированы данные об объединенной популяции по исследуемому препарату (M254 120 мг/кг и IVg 1000 мг/кг), который получали участники.
До введения дозы (исходный уровень) до 14 дня после введения дозы
Часть C: Кривая зоны воздействия изменения количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем от дня 0 до дня 28 (AUEC[0-день 28]) M254
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
AUEC(0-день 28) определяется как площадь под кривой изменения количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем от дня 0 до дня 28 M254. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Планировалось, что данные будут собраны и проанализированы только для Части C. В части C были собраны и проанализированы данные об объединенной популяции по исследуемому препарату (M254 120 мг/кг и IVg 1000 мг/кг), который получали участники.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть C: Количество участников с общим ответом тромбоцитов после введения M254 по сравнению с IVg
Временное ограничение: До дня 29
Сообщалось о количестве участников с общим ответом тромбоцитов после введения M254 по сравнению с IVg. Общая скорость ответа тромбоцитов определяется как достижение терапевтического количества тромбоцитов. Терапевтическое количество тромбоцитов определяется как больше или равное (>=) 50*10^9 клеток/литр (л) и увеличение по сравнению с исходным уровнем >=20*10^9 клеток/л. Планировалось, что данные будут собраны и проанализированы только для Части C. В части C были собраны и проанализированы данные об объединенной популяции по исследуемому препарату (M254 120 мг/кг и IVg 1000 мг/кг), который получали участники.
До дня 29
Части A, B и C: Максимальная наблюдаемая концентрация M254 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация M254 в плазме. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. В Части А планировалось собрать и проанализировать данные по объединенной популяции участников, получавших плацебо. В Части С объединенные данные обеих групп Группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Части A, B и C: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации M254 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации M254 в плазме. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. В Части А планировалось собрать и проанализировать данные по объединенной популяции участников, получавших плацебо. В Части С объединенные данные обеих групп Группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Части A, B и C: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-бесконечность]) M254.
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
AUC(0-Бесконечность) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности времени M254. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. В Части А планировалось собрать и проанализировать данные по объединенной популяции участников, получавших плацебо. В Части С объединенные данные обеих групп Группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Части A, B и C: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC[0-Last]) M254.
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
AUC(0-последний) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента 0 до момента последней поддающейся количественному определению концентрации M254. AUC(0-last) рассчитывается путем линейно-линейного трапециевидного суммирования. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. В Части А планировалось собрать и проанализировать данные по объединенной популяции участников, получавших плацебо. В Части С объединенные данные обеих групп Группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Части A, B и C: Видимый период полураспада в терминальной фазе (t1/2) M254.
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
t1/2 определяется как время, в течение которого концентрация M254 в плазме снижается наполовину до исходной концентрации. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. В Части А планировалось собрать и проанализировать данные по объединенной популяции участников, получавших плацебо. В Части С объединенные данные обеих групп Группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Части A, B и C: Объем распределения (Vz) M254.
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Vz определяют как объем распределения М254 в терминальной фазе. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Данные для этого показателя результата не были запланированы для объединенной группы плацебо в Части А, и поэтому данные для группы плацебо в Части А не были представлены. В Части С объединенные данные обеих групп группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Детали A, B и C: Зазор (CL) M254.
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
CL определяется как клиренс M254, рассчитанный как доза/AUC(0-бесконечность). Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Данные для этого показателя результата не были запланированы для объединенной группы плацебо в Части А, и поэтому данные для группы плацебо в Части А не были представлены. В Части С объединенные данные обеих групп группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Части A, B и C: Среднее время пребывания (MRT) M254.
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Среднее время пребывания представляет собой среднее время, в течение которого доза лекарства оставалась в организме. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Данные для этого показателя результата не были запланированы для объединенной группы плацебо в Части А, и поэтому данные для группы плацебо в Части А не были представлены. В Части С объединенные данные обеих групп группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Части A, B и C: процент расчетной части для расчета AUC(0-бесконечность) (%AUCextra) M254.
Временное ограничение: До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы
Сообщалось о проценте расчетной части для расчета AUC(0-бесконечность) (%AUCextra) M254. Базовым уровнем был образец перед введением дозы. Данные для этого показателя результата не были запланированы для объединенной группы плацебо в Части А, и поэтому данные для группы плацебо в Части А не были представлены. В Части С объединенные данные обеих групп группы 1 представлены, как и планировалось.
До введения дозы (исходный уровень) до 29 дня после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Momenta Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Momenta General Queries, Momenta Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108979
  • 2018-003534-32 (Номер EudraCT)
  • MOM-M254-001 (Другой идентификатор: Momenta Pharmaceuticals, Inc.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться