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Venetoclax et lintuzumab-Ac225 chez les patients atteints de LAM

2 août 2023 mis à jour par: Actinium Pharmaceuticals

Une étude de phase I/II sur le vénétoclax et le lintuzumab-Ac225 chez des patients atteints de LAM réfractaire ou en rechute

L'étude est un essai ouvert multicentrique de phase I/II.

  1. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de lintuzumab-Ac225 ajouté au vénétoclax pour les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire CD33 positif. (Partie phase 1)
  2. Évaluer le pourcentage de patients présentant une RC, une RCh ou une réponse globale (RC + RCh), jusqu'à 6 mois après le début du traitement sans avoir reçu d'autres traitements contre la LAM. (Partie phase 2)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai multicentrique ouvert de phase I et de phase II associant le lintuzumab-Ac225 au vénétoclax chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire.

La phase I est une étude de recherche de dose qui recrutera au moins trois patients à chaque niveau de dose. Les patients à un niveau de dose seront observés pendant au moins 4 semaines avant que l'augmentation de la dose ne se produise. Il n'y a pas d'augmentation de dose pour un patient individuel.

La phase II de l'étude recrutera des patients au niveau de dose MTD de lintuzumab-Ac225 tel que déterminé dans la phase I de l'étude. L'objectif de la phase II sera de caractériser davantage l'innocuité et l'efficacité de la dose MTD de lintuzumab-Ac225.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Recrutement
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • Weill Cornell Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. LAM réfractaire ou récidivante qui comprendra :

    1. La maladie réfractaire sera définie comme au moins 1 traitement antérieur sans rémission.
    2. La maladie récidivante sera définie comme 5 % ou plus de blastes dans la moelle osseuse observés après la rémission.
    3. Les patients atteints de LAM résultant de syndromes myélodysplasiques (y compris LMMC) ou de néoplasmes myéloprolifératifs (LAM secondaire, LAM-ts) sont également éligibles.
  2. Nombre de blastes circulants ≤ 200/μL dans les 10 jours précédant le premier cycle de traitement. L'hydroxyurée doit être utilisée pour maintenir le nombre de blastes périphériques ≤ 200/μL jusqu'au premier jour du protocole de traitement, dans la mesure du possible
  3. ECOG ≤ 2
  4. Clairance estimée de la créatinine ≥ 50 mL/min
  5. AST et ALT ≤ 3,0 x LSN
  6. Bilirubine ≤ 3,0 x LSN

Critère d'exclusion:

  1. Leucémie active du SNC.
  2. Infection connue au VIH ou infection connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C (avec une charge virale détectable).
  3. Le participant a reçu des inducteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  4. LAM réfractaire secondaire (par exemple, traité pour une rechute en cours sans obtenir de rémission) ;

    un. À l'exception des inhibiteurs FLT3 à agent unique, les inhibiteurs IDH1/IDH2 sont autorisés pour les rechutes en cours sans obtenir de rémission.

  5. Avoir reçu une radiothérapie antérieure aux niveaux maximaux tolérés sur tout organe normal critique.
  6. Maladie cardiaque cliniquement significative.
  7. Infection grave active et non maîtrisée.
  8. Avoir une autre tumeur maligne non myéloïde dans les 2 ans suivant l'entrée (avec des exceptions).
  9. Trouble psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude
  10. Transplantation d'organe solide antérieure (un traitement antérieur par SCT est autorisé, mais pas si le patient est atteint de GVHD ou reçoit toujours un traitement immunosuppresseur/GVHD).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I et Phase II

Lintuzumab-Ac225 administré le jour 5 de chaque cycle pendant quatre cycles (sauf dans les cohortes 0,5 μCi/kg ou 0,25 μCi/kg, où il existe un potentiel pour quatre cycles supplémentaires, en attendant l'examen de l'IP et du moniteur médical).

Venetoclax pris les jours 1 à 21 de chaque cycle jusqu'à 12 cycles.

Chaque cycle est de 28 jours, avec un potentiel d'extension à 42 jours pour permettre une récupération hématologique complète.
Biologique: Lintuzumab-Ac225
Dans la phase I, les patients seront inscrits dans les cohortes d'escalade de dose suivantes : 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg et 1,5 μCi/kg. S'il est déterminé que la dose de 0,50 μCi/kg dépasse la DMT, une dose de 0,25 μCi/kg sera explorée.
Autres noms:
  • Actimab
Médicament: Vénétoclax
400 mg par jour seront pris par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours. Il y aura une augmentation du dosage du vénétoclax au cours du premier cycle, avec 100 mg administrés le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg les jours 3 et 4 et plus tard. Les patients sous azoles antifongiques doivent recevoir la moitié de ces doses, jusqu'à un maximum de 200 mg de vénétoclax.
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Spironolactone
25 mg par voie orale par jour, administrés le jour 15 du cycle 1 et poursuivis pendant 12 mois après le dernier traitement du sujet par le lintuzumab-Ac225.
Autres noms:
  • Aldactone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Dose maximale tolérée (MTD) de lintuzumab-Ac225
Délai: Cycle 1, jusqu'à 48 jours
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de lintuzumab-Ac225 ajouté au vénétoclax pour les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire CD33 positif.
Cycle 1, jusqu'à 48 jours
Phase II : réponse globale (RC + RCh + RCi)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluer le pourcentage de patients présentant une RC, une RCh, une RCi ou une réponse globale (RC + RCh + RCi), jusqu'à 6 mois après le début du traitement sans avoir reçu d'autres traitements contre la LAM.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : réponse globale
Délai: Jusqu'à 6 mois
Nombre de patients dont la réponse globale est CR, CRh ou CRi
Jusqu'à 6 mois
Phase I et II : OS
Délai: Fin de 6 mois, 12 mois, 2 ans
Nombre de patients décédés
Fin de 6 mois, 12 mois, 2 ans
Phase I et II : SFD
Délai: Fin de 6 mois, 12 mois, 2 ans
Survie sans maladie
Fin de 6 mois, 12 mois, 2 ans
Phase I et II : Évaluer l'incidence des EI et des EIG
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
Taux d'EI et d'EIG, y compris les réactions liées à la perfusion
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
Phase I et II : Évaluer les résultats du test d'amorçage BH3
Délai: Achèvement du cycle 1, environ 1 mois
Résumé des résultats d'analyse
Achèvement du cycle 1, environ 1 mois
Phase I et II : statut MRD
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de la première réponse documentée, première évaluation à 6 mois
Nombre de patients MRM négatifs
De la date de la première dose jusqu'à la date de la première réponse documentée, première évaluation à 6 mois
Phase I et II : Anomalies de laboratoire (autres que les indices hématologiques)
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans
Résumé du taux d'anomalies de laboratoire de grade 3/4
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actinium Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2019

Première publication (Réel)

8 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LIN-AC225-AML02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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