Venetoclax és Lintuzumab-Ac225 AML-betegekben
2023. augusztus 2. frissítette: Actinium Pharmaceuticals
A Venetoclax és a Lintuzumab-Ac225 I/II. fázisú vizsgálata refrakter vagy kiújult AML-ben szenvedő betegeknél
A vizsgálat egy többközpontú, nyílt elnevezésű, I/II. fázisú vizsgálat.
- A venetoclaxhoz adott lintuzumab-Ac225 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása CD33 pozitív kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél. (1. fázis adag)
- A CR, CRh vagy teljes válasz (CR + CRh) betegek százalékos arányának felmérése a kezelés megkezdése után legfeljebb 6 hónappal anélkül, hogy egyéb AML-terápiát kaptak volna. (2. fázisú adag)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy többközpontú, nyílt elrendezésű, I. és Fázis II. fázisú vizsgálat, amelyben a lintuzumab-Ac225-öt venetoclaxszal kombinálták kiújult vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.
Az I. fázisú rész egy dóziskereső vizsgálat, amely minden dózisszinten legalább három beteget von be. Az adott dózisszintű betegeket legalább 4 hétig megfigyelik, mielőtt az adagemelés megtörténik. Egyedi beteg esetében nincs dózisemelés.
A vizsgálat II. fázisú részébe a vizsgálat I. fázisában meghatározott lintuzumab-Ac225 MTD dózisszintű betegeket vonják be. A Fázis II. rész célja a lintuzumab-Ac225 MTD dózisának biztonságosságának és hatékonyságának további jellemzése lesz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
38
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Actinium Pharmaceuticals, Inc.
- Telefonszám: +1-646-677-3878
- E-mail: actimab@actiniumpharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- University of California
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Toborzás
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Toborzás
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Toborzás
- Weill Cornell Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Toborzás
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tűzálló vagy kiújult AML, amely a következőket tartalmazza:
- Refrakter betegségnek minősül legalább 1 korábbi, remisszió nélküli kezelés.
- Relapszusnak minősül a remisszió után a csontvelőben észlelt 5% vagy több blaszt.
- A myelodysplasiás szindrómákból (beleértve a CMML-t is) vagy myeloproliferatív daganatokból (szekunder AML, ts-AML) származó AML-ben szenvedő betegek szintén jogosultak.
- A keringő blasztszám ≤ 200/μL az első kezelési ciklust megelőző 10 napon belül. Hidroxi-karbamidot kell használni a perifériás blasztszám ≤ 200/μl értéken tartására a protokollos kezelés első napjáig, amennyire ez lehetséges
- ECOG ≤ 2
- Becsült kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
- AST és ALT ≤ 3,0 x ULN
- Bilirubin ≤ 3,0 x ULN
Kizárási kritériumok:
- Aktív központi idegrendszeri leukémia.
- Ismert HIV-fertőzés vagy ismert hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés (kimutatható vírusterheléssel).
- A résztvevő a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül erős és/vagy mérsékelt CYP3A induktort kapott.
Másodlagos refrakter AML (pl. remisszió elérése nélkül kezelik az aktuális visszaesést);
a. Azon kívül, hogy az egyetlen hatóanyagú FLT3 gátlók, az IDH1/IDH2 gátlók megengedettek a jelenlegi relapszus esetén, anélkül, hogy remissziót érnének el.
- Bármely kritikus, normális szervre vonatkozóan korábban a maximálisan tolerált szintig sugárzott.
- Klinikailag jelentős szívbetegség.
- Aktív, kontrollálatlan súlyos fertőzés.
- Más nem mieloid rosszindulatú daganata van a belépéstől számított 2 éven belül (kivételekkel).
- Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a tanulmányban való részvételt
- Korábbi szilárd szervátültetés (az előzetes SCT-kezelés megengedett, de nem, ha a beteg GVHD-ben szenved, vagy még mindig immunszuppressziós/GVHD-terápiában részesül).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. és II. fázis
Lintuzumab-Ac225 beadása minden ciklus 5. napján négy cikluson keresztül (kivéve, ha a 0,5 μCi/kg vagy 0,25 μCi/kg kohorszban van lehetőség további négy ciklusra, a PI és Medical Monitor felülvizsgálatáig). A Venetoclaxot minden ciklus 1-21. napján kell bevenni, legfeljebb 12 cikluson keresztül. Minden ciklus 28 napos, és 42 napra bővülhet, hogy lehetővé tegye a teljes hematológiai felépülést. |
Az I. fázisban a betegeket a következő dóziseszkalációs kohorszokba sorolják be: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg és 1,5 μCi/kg.
Ha a 0,50 μCi/kg dózisról megállapítják, hogy meghaladja az MTD-t, 0,25 μCi/kg dózist vizsgálnak meg.
Más nevek:
Napi 400 mg-ot szájon át kell bevenni a 28 napos ciklus 1-21. napján.
Az első ciklusban a venetoclax adagolását emelik, az 1. napon 100 mg-ot, a 2. napon 200 mg-ot, a 3. és a 4. napon pedig 400 mg-ot adnak be.
A gombaellenes azolokat szedő betegeknek ezen adagok felét kell kapniuk, legfeljebb 200 mg venetoklaxot.
Más nevek:
Napi 25 mg szájon át, az 1. ciklus 15. napján adva, és az alany utolsó lintuzumab-Ac225-kezelése után 12 hónapig folytatták.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Lintuzumab-Ac225 maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 1. ciklus, legfeljebb 48 nap
|
A venetoclaxhoz adott lintuzumab-Ac225 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása CD33 pozitív relapszusban/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél.
|
1. ciklus, legfeljebb 48 nap
|
|
II. fázis: Teljes válasz (CR + CRh + CRi)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A CR, CRh, CRi vagy teljes válasz (CR + CRh + CRi) betegek százalékos arányának felmérése a kezelés megkezdése után legfeljebb 6 hónappal anélkül, hogy más AML-terápiát kaptak volna.
|
Akár 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Általános válasz
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Azon betegek száma, akiknél az általános válasz CR, CRh vagy CRi
|
Akár 6 hónapig
|
|
I. és II. fázis: OS
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap, 2 év vége
|
Az elhunyt betegek száma
|
6 hónap, 12 hónap, 2 év vége
|
|
I. és II. fázis: DFS
Időkeret: 6 hónap, 12 hónap, 2 év vége
|
Betegségmentes túlélés
|
6 hónap, 12 hónap, 2 év vége
|
|
I. és II. fázis: Értékelje az AE és SAE előfordulási gyakoriságát
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
Nemkívánatos események és SAE-k aránya, beleértve az infúzióval kapcsolatos reakciókat
|
A tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
|
I. és II. fázis: Értékelje a BH3 priming assay eredményeit
Időkeret: Az 1. ciklus befejezése, becsült 1 hónap
|
A vizsgálati eredmények összefoglalása
|
Az 1. ciklus befejezése, becsült 1 hónap
|
|
I. és II. fázis: MRD állapot
Időkeret: Az első adag dátumától az első dokumentált válasz dátumáig, első értékelés 6 hónap múlva
|
Az MRD negatív betegek száma
|
Az első adag dátumától az első dokumentált válasz dátumáig, első értékelés 6 hónap múlva
|
|
I. és II. fázis: Laboratóriumi eltérések (a hematológiai indexeken kívül)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
A 3/4-es fokozatú laboratóriumi eltérések arányának összefoglalása
|
A tanulmányok befejezéséig, legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2023. november 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. március 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 6.
Első közzététel (Tényleges)
2019. március 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 2.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LIN-AC225-AML02
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .