Venetoclax og Lintuzumab-Ac225 hos AML-pasienter
2. august 2023 oppdatert av: Actinium Pharmaceuticals
En fase I/II-studie av Venetoclax og Lintuzumab-Ac225 hos pasienter med refraktær eller residiverende AML
Studien er en multisenter, åpen fase I/II-studie.
- For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av lintuzumab-Ac225 lagt til venetoclax for pasienter med CD33-positiv residiverende/refraktær AML. (Fase 1 porsjon)
- For å vurdere prosentandelen av pasienter med CR, CRh eller total respons (CR + CRh), opptil 6 måneder etter behandlingsstart uten å motta andre AML-behandlinger. (Fase 2-del)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en multisenter, åpen fase I og fase II studie som kombinerer lintuzumab-Ac225 med venetoclax hos pasienter som har residiverende eller refraktær AML.
Fase I-delen er en dosefinnende studie som vil inkludere minst tre pasienter på hvert dosenivå. Pasienter i et dosenivå vil bli observert i minimum 4 uker før doseøkning skjer. Det er ingen doseøkning for noen individuelle pasienter.
Fase II-delen av studien vil inkludere pasienter med MTD-dosenivået av lintuzumab-Ac225 som bestemt i fase I-delen av studien. Målet med fase II-delen vil være å ytterligere karakterisere sikkerheten og effekten av MTD-dosen av lintuzumab-Ac225.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
38
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Actinium Pharmaceuticals, Inc.
- Telefonnummer: +1-646-677-3878
- E-post: actimab@actiniumpharma.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- University of California
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Rekruttering
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Rekruttering
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Rekruttering
- Weill Cornell Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Refraktær eller residiverende AML som vil omfatte:
- Refraktær sykdom vil bli definert som minst 1 tidligere behandling uten remisjon.
- Tilbakefallende sykdom vil bli definert som 5 % eller flere eksplosjoner i benmargen sett etter remisjon.
- Pasienter med AML som oppstår fra myelodysplastiske syndromer (inkludert CMML) eller myeloproliferative neoplasmer (sekundær AML, ts-AML) er også kvalifisert.
- Cirkulerende blastantall ≤ 200/μL innen 10 dager før første behandlingssyklus. Hydroxyurea bør brukes for å holde det perifere blasttallet ≤ 200/μL frem til første dag med protokollbehandling, i den grad dette er mulig
- ECOG ≤ 2
- Estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
- Bilirubin ≤ 3,0 x ULN
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv CNS leukemi.
- Kjent HIV-infeksjon eller kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (med en påvisbar virusmengde).
- Deltakeren har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.
Sekundær refraktær AML (f.eks. behandlet for nåværende tilbakefall uten å oppnå remisjon);
en. Med unntak av at single agent FLT3-hemmere, IDH1/IDH2-hemmere tillates for nåværende tilbakefall uten å oppnå remisjon.
- Har mottatt tidligere stråling til maksimalt tolererte nivåer til ethvert kritisk normalt organ.
- Klinisk signifikant hjertesykdom.
- Aktiv, ukontrollert alvorlig infeksjon.
- Har annen ikke-myeloid malignitet innen 2 år etter inntreden (med unntak).
- Psykiatrisk lidelse som ville utelukke studiedeltakelse
- Tidligere solid organtransplantasjon (tidligere behandling med SCT er tillatt, men ikke hvis pasienten har GVHD eller fortsatt får immunsuppresjon/GVHD-behandling).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I og Fase II
Lintuzumab-Ac225 administrert på dag 5 i hver syklus i fire sykluser (med mindre i 0,5 μCi/kg eller 0,25 μCi/kg-kohorter, der det er potensiale for ytterligere fire sykluser, i påvente av gjennomgang av PI og medisinsk monitor). Venetoclax tatt på dag 1-21 i hver syklus i opptil 12 sykluser. Hver syklus er 28 dager, med et potensial for utvidelse til 42 dager for å tillate full hematologisk restitusjon. |
I fase I vil pasienter bli registrert i følgende doseeskaleringskohorter: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg og 1,5 μCi/kg.
Hvis dosen på 0,50 μCi/kg bestemmes å overskride MTD, vil en dose på 0,25 μCi/kg bli undersøkt.
Andre navn:
400 mg daglig tas oralt på dag 1-21 i en 28-dagers syklus.
Det vil være en økning av venetoclax-doseringen i den første syklusen, med 100 mg administrert på dag 1, 200 mg på dag 2, og 400 mg på dag 3 og dag 4 og senere.
Pasienter på soppdrepende azoler bør få halvparten av disse dosene, opptil maksimalt 200 mg venetoklaks.
Andre navn:
25 mg gjennom munnen daglig, administrert på syklus 1 dag 15 og fortsatte i 12 måneder etter pasientens siste behandling med lintuzumab-Ac225.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av Lintuzumab-Ac225
Tidsramme: Syklus 1, opptil 48 dager
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av lintuzumab-Ac225 lagt til venetoclax for pasienter med CD33 positivt tilbakefall/refraktær AML.
|
Syklus 1, opptil 48 dager
|
|
Fase II: Samlet respons (CR + CRh + CRi)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
For å vurdere prosentandelen av pasienter med CR, CRh, CRi eller total respons (CR + CRh + CRi), opptil 6 måneder etter behandlingsstart uten å motta andre AML-behandlinger.
|
Inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Samlet respons
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Antall pasienter som har den totale responsen er CR, CRh eller CRi
|
Inntil 6 måneder
|
|
Fase I og II: OS
Tidsramme: Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 2 år
|
Antall pasienter som døde
|
Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 2 år
|
|
Fase I og II: DFS
Tidsramme: Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 2 år
|
Sykdomsfri overlevelse
|
Slutt på 6 måneder, 12 måneder, 2 år
|
|
Fase I og II: Evaluer forekomsten av AE og SAE
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
|
Hyppighet av AE og SAE, inkludert infusjonsrelaterte reaksjoner
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
|
|
Fase I og II: Evaluer resultater fra BH3-priminganalysen
Tidsramme: Gjennomføring av syklus 1, anslått 1 måned
|
Sammendrag av analyseresultater
|
Gjennomføring av syklus 1, anslått 1 måned
|
|
Fase I og II: MRD-status
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for første dokumentert respons, første vurdering etter 6 måneder
|
Antall pasienter som er MRD-negative
|
Fra dato for første dose til dato for første dokumentert respons, første vurdering etter 6 måneder
|
|
Fase I og II: Lababnormaliteter (annet enn hematologiske indekser)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
|
Sammendrag av frekvensen av grad 3/4 laboratorieavvik
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2023
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LIN-AC225-AML02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .