Venetoclax och Lintuzumab-Ac225 hos AML-patienter
2 augusti 2023 uppdaterad av: Actinium Pharmaceuticals
En fas I/II-studie av Venetoclax och Lintuzumab-Ac225 hos patienter med refraktär eller återfallande AML
Studien är en multicenter, öppen fas I/II-studie.
- För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av lintuzumab-Ac225 tillsatt venetoclax för patienter med CD33-positiv recidiverande/refraktär AML. (Fas 1 portion)
- För att bedöma andelen patienter med CR, CRh eller övergripande svar (CR + CRh), upp till 6 månader efter behandlingsstart utan att ha fått andra AML-behandlingar. (Fas 2 portion)
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en multicenter, öppen fas I- och fas II-studie som kombinerar lintuzumab-Ac225 med venetoclax hos patienter som har recidiverat eller refraktär AML.
Fas I-delen är en dos-finnande studie som kommer att inkludera minst tre patienter på varje dosnivå. Patienter i en dosnivå kommer att observeras i minst 4 veckor innan dosökning sker. Det finns ingen dosökning för någon enskild patient.
Fas II-delen av studien kommer att inkludera patienter med MTD-dosnivån av lintuzumab-Ac225 som fastställts i fas I-delen av studien. Målet med fas II-delen kommer att vara att ytterligare karakterisera säkerheten och effekten av MTD-dosen av lintuzumab-Ac225.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
38
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Actinium Pharmaceuticals, Inc.
- Telefonnummer: +1-646-677-3878
- E-post: actimab@actiniumpharma.com
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Rekrytering
- University of California
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Rekrytering
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Rekrytering
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Rekrytering
- Weill Cornell Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Rekrytering
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Refraktär eller återfallande AML som inkluderar:
- Refraktär sjukdom kommer att definieras som minst 1 tidigare behandling utan remission.
- Återfallande sjukdom kommer att definieras som 5 % eller fler blaster i benmärgen som ses efter remission.
- Patienter med AML som härrör från myelodysplastiska syndrom (inklusive CMML) eller myeloproliferativa neoplasmer (sekundär AML, ts-AML) är också berättigade.
- Cirkulerande blastantal ≤ 200/μL inom 10 dagar före första behandlingscykeln. Hydroxyurea ska användas för att hålla det perifera blasttalet ≤ 200/μL fram till den första dagen av protokollbehandlingen, i den utsträckning detta är möjligt
- ECOG ≤ 2
- Beräknad kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- AST och ALT ≤ 3,0 x ULN
- Bilirubin ≤ 3,0 x ULN
Exklusions kriterier:
- Aktiv CNS leukemi.
- Känd HIV-infektion eller känd hepatit B- eller hepatit C-infektion (med en detekterbar virusmängd).
- Deltagaren har fått starka och/eller måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
Sekundär refraktär AML (t.ex. behandlad för aktuellt återfall utan att uppnå remission);
a. Med undantag för att FLT3-hämmare av engångstyp, IDH1/IDH2-hämmare tillåts för aktuellt återfall utan att uppnå remission.
- Har tidigare fått strålning till maximalt tolererade nivåer till något kritiskt normalt organ.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
- Aktiv, okontrollerad allvarlig infektion.
- Har annan icke-myeloid malignitet inom 2 år efter inträde (med undantag).
- Psykiatrisk störning som skulle hindra studiedeltagande
- Tidigare solid organtransplantation (tidigare behandling med SCT är tillåten men inte om patienten har GVHD eller fortfarande får immunsuppression/GVHD-behandling).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I och Fas II
Lintuzumab-Ac225 administreras på dag 5 av varje cykel under fyra cykler (såvida inte i 0,5 μCi/kg eller 0,25 μCi/kg kohorter, där det finns en potential för ytterligare fyra cykler, i väntan på granskning av PI och Medical Monitor). Venetoclax tas dag 1-21 i varje cykel i upp till 12 cykler. Varje cykel är 28 dagar, med potential att utökas till 42 dagar för att möjliggöra fullständig hematologisk återhämtning. |
I Fas I kommer patienter att inkluderas i följande dosökningskohorter: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg och 1,5 μCi/kg.
Om dosen på 0,50 μCi/kg bestäms överskrida MTD, kommer en dos på 0,25 μCi/kg att undersökas.
Andra namn:
400 mg dagligen kommer att tas oralt på dagarna 1-21 i en 28-dagarscykel.
Det kommer att ske en ökning av venetoclax-doseringen under den första cykeln, med 100 mg administrerat på dag 1, 200 mg på dag 2 och 400 mg på dag 3 och dag 4 och senare.
Patienter som behandlas med svampdödande azoler bör få hälften av dessa doser, upp till maximalt 200 mg venetoclax.
Andra namn:
25 mg per mun dagligen, administrerat på cykel 1 dag 15 och fortsatte i 12 månader efter patientens senaste behandling med lintuzumab-Ac225.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: maximal tolererad dos (MTD) av Lintuzumab-Ac225
Tidsram: Cykel 1, upp till 48 dagar
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av lintuzumab-Ac225 tillsatt venetoclax för patienter med CD33-positivt återfall/refraktär AML.
|
Cykel 1, upp till 48 dagar
|
|
Fas II: Övergripande svar (CR + CRh + CRi)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
För att bedöma andelen patienter med CR, CRh, CRi eller Total Response (CR + CRh + CRi), upp till 6 månader efter behandlingsstart utan att ha fått andra AML-behandlingar.
|
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: Övergripande respons
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Antalet patienter vars totala svar är CR, CRh eller CRi
|
Upp till 6 månader
|
|
Fas I och II: OS
Tidsram: Slut på 6 månader, 12 månader, 2 år
|
Antal patienter som dog
|
Slut på 6 månader, 12 månader, 2 år
|
|
Fas I och II: DFS
Tidsram: Slut på 6 månader, 12 månader, 2 år
|
Sjukdomsfri överlevnad
|
Slut på 6 månader, 12 månader, 2 år
|
|
Fas I och II: Utvärdera förekomsten av biverkningar och SAE
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 2 år
|
Frekvens av biverkningar och SAE, inklusive infusionsrelaterade reaktioner
|
Genom avslutad studie, upp till 2 år
|
|
Fas I och II: Utvärdera BH3 priming analysresultat
Tidsram: Slutförande av cykel 1, beräknad 1 månad
|
Sammanfattning av analysresultat
|
Slutförande av cykel 1, beräknad 1 månad
|
|
Fas I och II: MRD-status
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumenterade svar, första bedömning vid 6 månader
|
Antal patienter som är MRD-negativa
|
Från datum för första dos till datum för första dokumenterade svar, första bedömning vid 6 månader
|
|
Fas I och II: Lababnormiteter (andra än hematologiska index)
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 2 år
|
Sammanfattning av frekvensen av grad 3/4 labbavvikelser
|
Genom avslutad studie, upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 januari 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2023
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 mars 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2019
Första postat (Faktisk)
8 mars 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LIN-AC225-AML02
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .