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Venetoclax y Lintuzumab-Ac225 en pacientes con LMA

2 de agosto de 2023 actualizado por: Actinium Pharmaceuticals

Un estudio de fase I/II de venetoclax y lintuzumab-Ac225 en pacientes con LMA refractaria o recidivante

El estudio es un ensayo de fase I/II multicéntrico y abierto.

  1. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de lintuzumab-Ac225 agregado a venetoclax para pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento con CD33 positivo. (parte de la fase 1)
  2. Evaluar el porcentaje de pacientes con RC, RCh o Respuesta Global (RC+CRh), hasta 6 meses después del inicio del tratamiento sin recibir otras terapias de AML. (Porción de la fase 2)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio es un ensayo de fase I y fase II multicéntrico y abierto que combina lintuzumab-Ac225 con venetoclax en pacientes con LMA recidivante o refractaria.

La parte de la Fase I es un estudio de búsqueda de dosis que inscribirá al menos a tres pacientes en cada nivel de dosis. Se observará a los pacientes en un nivel de dosis durante un mínimo de 4 semanas antes de que se produzca un aumento de la dosis. No hay escalada de dosis para ningún paciente individual.

La parte de la Fase II del estudio inscribirá a los pacientes en el nivel de dosis MTD de lintuzumab-Ac225 según lo determinado en la parte de la Fase I del estudio. El objetivo de la parte de la Fase II será caracterizar aún más la seguridad y la eficacia de la dosis MTD de lintuzumab-Ac225.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • University of California
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Reclutamiento
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Reclutamiento
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. LMA refractaria o recidivante que incluirá:

    1. La enfermedad refractaria se definirá como al menos 1 tratamiento previo sin remisión.
    2. La enfermedad recidivante se definirá como un 5 % o más de blastos en la médula ósea observados después de la remisión.
    3. Los pacientes con AML que surge de síndromes mielodisplásicos (incluyendo CMML) o neoplasias mieloproliferativas (AML secundaria, ts-AML) también son elegibles.
  2. Recuento de blastos circulantes ≤ 200/μL dentro de los 10 días anteriores al primer ciclo de tratamiento. Se debe usar hidroxiurea para mantener el recuento de blastos periféricos ≤ 200/μL hasta el primer día del tratamiento del protocolo, en la medida de lo posible.
  3. ECOG ≤ 2
  4. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min
  5. AST y ALT ≤ 3,0 x LSN
  6. Bilirrubina ≤ 3,0 x LSN

Criterio de exclusión:

  1. Leucemia activa del SNC.
  2. Infección conocida por VIH o infección conocida por hepatitis B o hepatitis C (con una carga viral detectable).
  3. El participante ha recibido inductores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  4. LMA refractaria secundaria (p. ej., tratada por una recaída actual sin lograr la remisión);

    a. Con la excepción de los inhibidores de FLT3 como agente único, los inhibidores de IDH1/IDH2 están permitidos para la recaída actual sin lograr la remisión.

  5. Haber recibido radiación previa a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal crítico.
  6. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  7. Infección grave activa, no controlada.
  8. Tener otra neoplasia maligna no mieloide dentro de los 2 años posteriores al ingreso (con excepciones).
  9. Trastorno psiquiátrico que impediría la participación en el estudio
  10. Trasplante previo de órgano sólido (se permite el tratamiento previo con SCT, pero no si el paciente tiene GVHD o todavía está recibiendo terapia de inmunosupresión/GVHD).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I y Fase II

Lintuzumab-Ac225 administrado el día 5 de cada ciclo durante cuatro ciclos (a menos que en las cohortes de 0,5 μCi/kg o 0,25 μCi/kg, donde existe la posibilidad de cuatro ciclos adicionales, pendiente de revisión de PI y Medical Monitor).

Venetoclax tomado los días 1 a 21 de cada ciclo hasta por 12 ciclos.

Cada ciclo es de 28 días, con la posibilidad de expandirse a 42 días para permitir una recuperación hematológica completa.
Biológico: Lintuzumab-Ac225
En la Fase I, los pacientes se inscribirán en las siguientes cohortes de aumento de dosis: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg y 1,5 μCi/kg. Si se determina que la dosis de 0,50 μCi/kg excede la MTD, se explorará una dosis de 0,25 μCi/kg.
Otros nombres:
  • Actimab
Droga: Venetoclax
Se tomarán 400 mg diarios por vía oral los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días. Habrá un aumento gradual de la dosificación de venetoclax en el primer ciclo, con 100 mg administrados el Día 1, 200 mg el Día 2 y 400 mg el Día 3 y el Día 4 y posteriormente. Los pacientes que toman azoles antifúngicos deben recibir la mitad de estas dosis, hasta un máximo de 200 mg de venetoclax.
Otros nombres:
  • Venclexta
Droga: Espironolactona
25 mg por vía oral al día, administrados el Día 15 del Ciclo 1 y continuados durante 12 meses después del último tratamiento del sujeto con lintuzumab-Ac225.
Otros nombres:
  • Aldactona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Dosis Máxima Tolerada (MTD) de Lintuzumab-Ac225
Periodo de tiempo: Ciclo 1, hasta 48 días
Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de lintuzumab-Ac225 agregado a venetoclax para pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento con CD33 positivo.
Ciclo 1, hasta 48 días
Fase II: Respuesta Global (CR + CRh + CRi)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Evaluar el porcentaje de pacientes con RC, CRh, CRi o Respuesta Global (RC + CRh + CRi), hasta 6 meses después del inicio del tratamiento sin recibir otras terapias de AML.
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Número de pacientes cuya respuesta general es CR, CRh o CRi
Hasta 6 meses
Fase I y II: SO
Periodo de tiempo: Fin de 6 meses, 12 meses, 2 años
Número de pacientes que fallecieron
Fin de 6 meses, 12 meses, 2 años
Fase I y II: DFS
Periodo de tiempo: Fin de 6 meses, 12 meses, 2 años
Supervivencia libre de enfermedad
Fin de 6 meses, 12 meses, 2 años
Fase I y II: evaluar la incidencia de EA y SAE
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
Tasa de EA y SAE, incluidas las reacciones relacionadas con la infusión
Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
Fase I y II: evaluar los resultados del ensayo de cebado de BH3
Periodo de tiempo: Finalización del Ciclo 1, estimado 1 mes
Resumen de los resultados del ensayo
Finalización del Ciclo 1, estimado 1 mes
Fase I y II: estado MRD
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada, primera evaluación a los 6 meses
Número de pacientes que son EMR negativos
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada, primera evaluación a los 6 meses
Fase I y II: anomalías de laboratorio (aparte de los índices hematológicos)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años
Resumen de la tasa de anomalías de laboratorio de grado 3/4
Hasta la finalización de los estudios, hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Actinium Pharmaceuticals

Investigadores

  • Silla de estudio: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de enero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LIN-AC225-AML02

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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