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Venetoclax e Lintuzumab-Ac225 em pacientes com LMA

2 de agosto de 2023 atualizado por: Actinium Pharmaceuticals

Um estudo de Fase I/II de Venetoclax e Lintuzumab-Ac225 em pacientes com LMA refratária ou recidivante

O estudo é um estudo multicêntrico, aberto de Fase I/II.

  1. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de lintuzumabe-Ac225 adicionado ao venetoclax para pacientes com LMA recidivante/refratária CD33 positiva. (parte da Fase 1)
  2. Avaliar a porcentagem de pacientes com CR, CRh ou Resposta Global (CR + CRh), até 6 meses após o início do tratamento sem receber outras terapias para LMA. (parte da Fase 2)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um ensaio multicêntrico, aberto de Fase I e Fase II que combina lintuzumab-Ac225 com venetoclax em pacientes com LMA recidivante ou refratária.

A parte da Fase I é um estudo de determinação de dose que incluirá pelo menos três pacientes em cada nível de dose. Os pacientes em um nível de dose serão observados por um período mínimo de 4 semanas antes que ocorra o escalonamento da dose. Não há escalonamento de dose para nenhum paciente individual.

A parte da Fase II do estudo incluirá pacientes no nível de dosagem MTD de lintuzumab-Ac225 conforme determinado na parte da Fase I do estudo. O objetivo da porção da Fase II será caracterizar ainda mais a segurança e a eficácia da dose MTD de lintuzumab-Ac225.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Recrutamento
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. LMA refratária ou recidivante que incluirá:

    1. A doença refratária será definida como pelo menos 1 tratamento anterior sem remissão.
    2. A doença reincidente será definida como 5% ou mais de blastos na medula óssea observados após a remissão.
    3. Pacientes com LMA decorrente de síndromes mielodisplásicas (incluindo CMML) ou neoplasias mieloproliferativas (AML secundária, ts-AML) também são elegíveis.
  2. Contagem de explosão circulante ≤ 200/μL dentro de 10 dias antes do primeiro ciclo de tratamento. A hidroxiureia deve ser usada para manter a contagem de blastos periféricos ≤ 200/μL até o primeiro dia de tratamento do protocolo, na medida do possível
  3. ECOG ≤ 2
  4. Depuração estimada de creatinina ≥ 50 mL/min
  5. AST e ALT ≤ 3,0 x LSN
  6. Bilirrubina ≤ 3,0 x LSN

Critério de exclusão:

  1. Leucemia ativa do SNC.
  2. Infecção conhecida por HIV ou infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C (com carga viral detectável).
  3. O participante recebeu indutores fortes e/ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.

  4. LMA refratária secundária (por exemplo, tratada para recidiva atual sem atingir a remissão);

    a. Com exceção dos inibidores de FLT3 de agente único, os inibidores de IDH1/IDH2 são permitidos para recaída atual sem atingir a remissão.

  5. Ter recebido radiação prévia em níveis máximos tolerados para qualquer órgão crítico normal.
  6. Doença cardíaca clinicamente significativa.
  7. Infecção grave ativa e descontrolada.
  8. Tiver outra malignidade não mielóide dentro de 2 anos após a entrada (com exceções).
  9. Transtorno psiquiátrico que impediria a participação no estudo
  10. Transplante de órgão sólido anterior (tratamento prévio com SCT é permitido, mas não se o paciente tiver GVHD ou ainda estiver recebendo terapia de imunossupressão/GVHD).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I e Fase II

Lintuzumabe-Ac225 administrado no dia 5 de cada ciclo por quatro ciclos (a menos que nas coortes de 0,5 μCi/kg ou 0,25 μCi/kg, onde há um potencial para quatro ciclos adicionais, pendente de revisão do IP e do Monitor Médico).

Venetoclax tomado nos dias 1-21 de cada ciclo por até 12 ciclos.

Cada ciclo é de 28 dias, com potencial de expansão para 42 dias para permitir a recuperação hematológica completa.
Biológico: Lintuzumabe-Ac225
Na Fase I, os pacientes serão inscritos nas seguintes coortes de escalonamento de dose: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg e 1,5 μCi/kg. Se for determinado que a dose de 0,50 μCi/kg excede o MTD, uma dose de 0,25 μCi/kg será explorada.
Outros nomes:
  • Actimab
Medicamento: Venetoclax
400 mg por dia serão tomados por via oral nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias. Haverá um aumento da dosagem de venetoclax no primeiro ciclo, com 100 mg administrados no Dia 1, 200 mg no Dia 2 e 400 mg no Dia 3 e Dia 4 e posteriormente. Pacientes em uso de antifúngicos azólicos devem receber metade dessas doses, até um máximo de 200 mg de venetoclax.
Outros nomes:
  • Venclexta
Medicamento: Espironolactona
25 mg por via oral diariamente, administrados no Dia 15 do Ciclo 1 e continuados por 12 meses após o último tratamento do sujeito com lintuzumab-Ac225.
Outros nomes:
  • Aldactone

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lintuzumabe-Ac225
Prazo: Ciclo 1, até 48 dias
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de lintuzumabe-Ac225 adicionado ao venetoclax para pacientes com recidiva CD33 positiva/AML refratária.
Ciclo 1, até 48 dias
Fase II: Resposta geral (CR + CRh + CRi)
Prazo: Até 6 meses
Avaliar a porcentagem de pacientes com CR, CRh, CRi ou Resposta Global (CR + CRh + CRi), até 6 meses após o início do tratamento sem receber outras terapias para LMA.
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Resposta geral
Prazo: Até 6 meses
Número de pacientes cuja resposta geral é CR, CRh ou CRi
Até 6 meses
Fase I e II: SO
Prazo: Fim de 6 meses, 12 meses, 2 anos
Número de pacientes que morreram
Fim de 6 meses, 12 meses, 2 anos
Fase I e II: DFS
Prazo: Fim de 6 meses, 12 meses, 2 anos
Sobrevida livre de doença
Fim de 6 meses, 12 meses, 2 anos
Fase I e II: Avaliar a incidência de EAs e SAEs
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
Taxa de EAs e SAEs, incluindo reações relacionadas à infusão
Através da conclusão do estudo, até 2 anos
Fase I e II: Avaliar os resultados do ensaio de preparação de BH3
Prazo: Conclusão do Ciclo 1, estimado 1 mês
Resumo dos resultados do ensaio
Conclusão do Ciclo 1, estimado 1 mês
Fase I e II: status MRD
Prazo: Da data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada, primeira avaliação aos 6 meses
Número de pacientes que são MRD negativos
Da data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada, primeira avaliação aos 6 meses
Fase I e II: Anormalidades laboratoriais (exceto índices hematológicos)
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 2 anos
Resumo da taxa de anormalidades laboratoriais de Grau 3/4
Através da conclusão do estudo, até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Actinium Pharmaceuticals

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LIN-AC225-AML02

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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