Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax en Lintuzumab-Ac225 bij AML-patiënten

2 augustus 2023 bijgewerkt door: Actinium Pharmaceuticals

Een fase I/II-studie van Venetoclax en Lintuzumab-Ac225 bij patiënten met refractaire of recidiverende AML

De studie is een multicenter, open label Fase I/II studie.

  1. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lintuzumab-Ac225 toegevoegd aan venetoclax te bepalen voor patiënten met CD33-positieve recidiverende/refractaire AML. (Fase 1 portie)
  2. Om het percentage patiënten met CR, CRh of Overall Response (CR + CRh) te beoordelen, tot 6 maanden na het begin van de behandeling zonder andere AML-therapieën te ontvangen. (Fase 2 portie)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een multicenter, open-label fase I- en fase II-studie die lintuzumab-Ac225 combineert met venetoclax bij patiënten met recidiverende of refractaire AML.

Het Fase I-gedeelte is een dosisbepalingsonderzoek waarbij ten minste drie patiënten op elk dosisniveau zullen worden ingeschreven. Patiënten in een dosisniveau zullen gedurende minimaal 4 weken worden geobserveerd voordat dosisescalatie plaatsvindt. Er is geen dosisverhoging voor een individuele patiënt.

Het fase II-gedeelte van het onderzoek zal patiënten inschrijven op het MTD-dosisniveau van lintuzumab-Ac225 zoals bepaald in het fase I-gedeelte van het onderzoek. Het doel van het fase II-gedeelte zal zijn om de veiligheid en werkzaamheid van de MTD-dosis lintuzumab-Ac225 verder te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Werving
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Werving
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Werving
        • Weill Cornell Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Refractaire of recidiverende AML, waaronder:

    1. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ten minste 1 eerdere behandeling zonder remissie.
    2. Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als 5% of meer blasten in het beenmerg gezien na remissie.
    3. Patiënten met AML die voortkomen uit myelodysplastische syndromen (waaronder CMML) of myeloproliferatieve neoplasmata (secundaire AML, ts-AML) komen ook in aanmerking.
  2. Aantal circulerende blasten ≤ 200/μl binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingscyclus. Hydroxyurea moet worden gebruikt om het aantal perifere blasten ≤ 200/μL te houden tot de eerste dag van de protocolbehandeling, voor zover dit mogelijk is
  3. ECOG ≤ 2
  4. Geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  5. AST en ALT ≤ 3,0 x ULN
  6. Bilirubine ≤ 3,0 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve CZS-leukemie.
  2. Bekende hiv-infectie of bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie (met een detecteerbare viral load).
  3. De deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling sterke en/of matige CYP3A-inductoren gekregen.

  4. Secundaire refractaire AML (bijv. behandeld voor huidige terugval zonder remissie te bereiken);

    A. Met de uitzondering dat enkelvoudige FLT3-remmers, IDH1/IDH2-remmers zijn toegestaan ​​voor huidige terugval zonder remissie te bereiken.

  5. Eerdere bestraling hebben gekregen tot maximaal getolereerde niveaus voor elk kritiek normaal orgaan.
  6. Klinisch significante hartziekte.
  7. Actieve, ongecontroleerde ernstige infectie.
  8. Andere niet-myeloïde maligniteiten hebben binnen 2 jaar na binnenkomst (met uitzonderingen).
  9. Psychische stoornis die deelname aan het onderzoek onmogelijk zou maken
  10. Eerdere solide-orgaantransplantatie (eerdere behandeling met SCT is toegestaan, maar niet als de patiënt GVHD heeft of nog steeds immunosuppressie/GVHD-therapie krijgt).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I en Fase II

Lintuzumab-Ac225 toegediend op dag 5 van elke cyclus gedurende vier cycli (tenzij in de 0,5 μCi/kg of 0,25 μCi/kg cohorten, waar er een mogelijkheid is voor nog eens vier cycli, in afwachting van PI en Medical Monitor review).

Venetoclax ingenomen op dag 1-21 van elke cyclus gedurende maximaal 12 cycli.

Elke cyclus duurt 28 dagen, met een mogelijkheid om uit te breiden tot 42 dagen om volledig hematologisch herstel mogelijk te maken.
Biologisch: Lintuzumab-Ac225
In Fase I zullen patiënten worden opgenomen in de volgende dosisescalatiecohorten: 0,50 μCi/kg, 1,0 μCi/kg en 1,5 μCi/kg. Als wordt vastgesteld dat de dosis van 0,50 μCi/kg de MTD overschrijdt, wordt een dosis van 0,25 μCi/kg onderzocht.
Andere namen:
  • Actimab
Geneesmiddel: Venetoclax
Dagelijks wordt 400 mg oraal ingenomen op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen. De dosering van venetoclax wordt in de eerste cyclus verhoogd, met 100 mg toegediend op dag 1, 200 mg op dag 2 en 400 mg op dag 3 en dag 4 en later. Patiënten die antifungale azolen gebruiken, dienen de helft van deze doses te krijgen, tot een maximum van 200 mg venetoclax.
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Spironolacton
25 mg oraal per dag, toegediend op cyclus 1 dag 15 en voortgezet gedurende 12 maanden na de laatste behandeling van de proefpersoon met lintuzumab-Ac225.
Andere namen:
  • Aldacton

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: maximaal getolereerde dosis (MTD) van Lintuzumab-Ac225
Tijdsspanne: Cyclus 1, tot 48 dagen
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van lintuzumab-Ac225 toegevoegd aan venetoclax te bepalen voor patiënten met CD33-positieve terugval/refractaire AML.
Cyclus 1, tot 48 dagen
Fase II: algehele respons (CR + CRh + CRi)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Om het percentage patiënten met CR, CRh, CRi of Overall Response (CR + CRh + CRi) te beoordelen, tot 6 maanden na het begin van de behandeling zonder andere AML-therapieën te ontvangen.
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: algehele respons
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal patiënten waarvan de algehele respons CR, CRh of CRi is
Tot 6 maanden
Fase I en II: OS
Tijdsspanne: Einde van 6 maanden, 12 maanden, 2 jaar
Aantal overleden patiënten
Einde van 6 maanden, 12 maanden, 2 jaar
Fase I en II: DFS
Tijdsspanne: Einde van 6 maanden, 12 maanden, 2 jaar
Ziektevrij overleven
Einde van 6 maanden, 12 maanden, 2 jaar
Fase I en II: Evalueer de incidentie van AE's en SAE's
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Aantal bijwerkingen en SAE's, inclusief infusiegerelateerde reacties
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Fase I en II: Evalueer de resultaten van de BH3-primingassay
Tijdsspanne: Voltooiing van cyclus 1, geschat op 1 maand
Samenvatting van de testresultaten
Voltooiing van cyclus 1, geschat op 1 maand
Fase I en II: MRD-status
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons, eerste beoordeling na 6 maanden
Aantal patiënten dat MRD-negatief is
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons, eerste beoordeling na 6 maanden
Fase I en II: Lab-afwijkingen (anders dan hematologische indices)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Samenvatting van het aantal graad 3/4 laboratoriumafwijkingen
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actinium Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LIN-AC225-AML02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren