Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс и линтузумаб-Ac225 у пациентов с ОМЛ

2 августа 2023 г. обновлено: Actinium Pharmaceuticals

Исследование фазы I/II венетоклакса и линтузумаба-Ac225 у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ

Исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы I/II.

  1. Для определения максимально переносимой дозы (MTD) линтузумаба-Ac225, добавленного к венетоклаксу, для пациентов с CD33-положительным рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ. (Фаза 1 часть)
  2. Оценить процент пациентов с полным ответом, полным ответом или общим ответом (полный ответ + полный ответ) в течение 6 месяцев после начала лечения без получения других методов лечения ОМЛ. (Фаза 2)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы I и фазы II, в котором линтузумаб-Ac225 сочетается с венетоклаксом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.

Часть фазы I представляет собой исследование по определению дозы, в котором будут участвовать не менее трех пациентов для каждого уровня дозы. Пациенты в уровне дозы будут наблюдаться в течение как минимум 4 недель, прежде чем произойдет повышение дозы. Повышение дозы для каждого отдельного пациента не предусмотрено.

В часть фазы II исследования будут включены пациенты, принимающие линтузумаб-Ac225 в дозе MTD, определенной в части фазы I исследования. Целью части фазы II будет дальнейшая характеристика безопасности и эффективности дозы MTD линтузумаба-Ac225.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

38

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Actinium Pharmaceuticals, Inc.
  • Номер телефона: +1-646-677-3878
  • Электронная почта: actimab@actiniumpharma.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • University of California
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Рекрутинг
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ, который будет включать:

    1. Рефрактерное заболевание будет определяться как минимум 1 предшествующее лечение без ремиссии.
    2. Рецидив заболевания будет определяться как 5% или более бластов в костном мозге, наблюдаемых после ремиссии.
    3. Пациенты с ОМЛ, возникшим в результате миелодиспластических синдромов (включая ХММЛ) или миелопролиферативных новообразований (вторичный ОМЛ, ц-ОМЛ), также имеют право на участие.
  2. Количество циркулирующих бластов ≤ 200/мкл в течение 10 дней до первого цикла лечения. Гидроксимочевину следует использовать для поддержания количества периферических бластов ≤ 200/мкл до первого дня лечения по протоколу, насколько это возможно.
  3. ЭКОГ ≤ 2
  4. Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  5. АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН
  6. Билирубин ≤ 3,0 x ВГН

Критерий исключения:

  1. Активный лейкоз ЦНС.
  2. Известная ВИЧ-инфекция или известная инфекция гепатита В или гепатита С (с определяемой вирусной нагрузкой).
  3. Участник получал сильные и/или умеренные индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

  4. Вторичный рефрактерный ОМЛ (например, лечение текущего рецидива без достижения ремиссии);

    а. За исключением монотерапии ингибиторами FLT3, ингибиторы IDH1/IDH2 разрешены при текущем рецидиве без достижения ремиссии.

  5. Получили предварительное облучение любого критического нормального органа до максимально допустимого уровня.
  6. Клинически значимое заболевание сердца.
  7. Активная, неконтролируемая серьезная инфекция.
  8. Наличие других немиелоидных злокачественных новообразований в течение 2 лет после поступления (за исключениями).
  9. Психическое расстройство, препятствующее участию в исследовании
  10. Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе (допускается предварительное лечение с помощью ТСК, но не в том случае, если у пациента есть РТПХ или он все еще получает иммуносупрессивную терапию/терапию РТПХ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I и Фаза II

Линтузумаб-Ac225 вводят на 5-й день каждого цикла в течение четырех циклов (за исключением когорт 0,5 мкКи/кг или 0,25 мкКи/кг, где есть потенциал для дополнительных четырех циклов, ожидающих рассмотрения PI и Medical Monitor).

Венетоклакс принимают с 1 по 21 день каждого цикла до 12 циклов.

Каждый цикл составляет 28 дней с возможностью увеличения до 42 дней для полного гематологического восстановления.
Биологический: Линтузумаб-Ac225
На этапе I пациенты будут включены в следующие когорты с повышением дозы: 0,50 мкКи/кг, 1,0 мкКи/кг и 1,5 мкКи/кг. Если будет установлено, что доза 0,50 мкКи/кг превышает MTD, будет изучена доза 0,25 мкКи/кг.
Другие имена:
  • Актимаб
Лекарство: Венетоклакс
400 мг в день будут принимать перорально в дни 1-21 28-дневного цикла. Дозировка венетоклакса будет увеличиваться в первом цикле: 100 мг вводится в 1-й день, 200 мг — во 2-й день и 400 мг — в 3-й и 4-й день и позже. Пациенты, принимающие противогрибковые азолы, должны получать половину этих доз, максимум до 200 мг венетоклакса.
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Спиронолактон
25 мг перорально ежедневно, вводили в 15-й день цикла 1 и продолжали в течение 12 месяцев после последнего лечения субъекта линтузумабом-Ac225.
Другие имена:
  • Альдактон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Максимально переносимая доза (MTD) Lintuzumab-Ac225
Временное ограничение: Цикл 1, до 48 дней
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) линтузумаба-Ac225, добавленного к венетоклаксу, для пациентов с CD33-положительным рецидивом/резистентным ОМЛ.
Цикл 1, до 48 дней
Фаза II: общий ответ (CR + CRh + CRi)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Оценить процент пациентов с полным ответом, полным ответом, полным ответом или общим ответом (полный ответ + полный ответ + полный ответ) до 6 месяцев после начала лечения без получения других методов лечения ОМЛ.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Общий ответ
Временное ограничение: До 6 месяцев
Количество пациентов с общим ответом CR, CRh или CRi
До 6 месяцев
Фаза I и II: ОС
Временное ограничение: Конец 6 месяцев, 12 месяцев, 2 года
Количество умерших пациентов
Конец 6 месяцев, 12 месяцев, 2 года
Фаза I и II: DFS
Временное ограничение: Конец 6 месяцев, 12 месяцев, 2 года
Безрецидивная выживаемость
Конец 6 месяцев, 12 месяцев, 2 года
Фаза I и II: оценка частоты НЯ и СНЯ
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
Частота НЯ и СНЯ, включая инфузионные реакции
По окончании обучения, до 2 лет
Фаза I и II: оценка результатов анализа праймирования BH3
Временное ограничение: Завершение цикла 1, ориентировочно 1 месяц
Сводка результатов анализа
Завершение цикла 1, ориентировочно 1 месяц
Фаза I и II: статус MRD
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого задокументированного ответа, первая оценка через 6 месяцев.
Количество пациентов с отрицательным МОБ
С даты первой дозы до даты первого задокументированного ответа, первая оценка через 6 месяцев.
Фаза I и II: Лабораторные отклонения (кроме гематологических показателей)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 2 лет
Сводная информация о частоте лабораторных отклонений 3/4 степени
По окончании обучения, до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actinium Pharmaceuticals

Следователи

  • Учебный стул: Avinash Desai, MD, Actinium Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LIN-AC225-AML02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться