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Une étude sur le ponésimod chez des participants adultes en bonne santé recevant du propranolol à l'état d'équilibre

25 avril 2025 mis à jour par: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, à 2 périodes, contrôlée par placebo, de phase 1 pour étudier les effets sur la fréquence cardiaque, la pression artérielle et les interactions pharmacocinétiques du régime d'augmentation de la dose de ponesimod chez des sujets adultes en bonne santé recevant du propranolol à l'état stable

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet du régime de titration du ponesimod sur la fréquence cardiaque (FC) et d'autres paramètres d'électrocardiogramme (ECG) lorsqu'il est administré à des participants adultes en bonne santé recevant du propranolol à l'état d'équilibre.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 51 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Pression artérielle systolique (PAS) 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg) et pression artérielle diastolique (PAD) 50 à 90 mmHg mesurée sur le bras droit en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, le jour 1 de la période de traitement 1 et le jour -2 de la période de traitement 2
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus) lors du dépistage et poids corporel d'au moins 50,0 kg

  • Électrocardiogramme (ECG) de sécurité à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes lors du dépistage, au jour 1 de la période de traitement 1 et au jour 2 de la période de traitement 2, comprenant :

    1. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) inférieure ou égale à (=
    2. Fréquence cardiaque (FC) 55 à 100 battements par minute (bpm) (inclus)
    3. Intervalle QRS inférieur à (
    4. Intervalle PR =< 200 ms
    5. Morphologie ECG compatible avec une conduction et une fonction cardiaques saines
  • La participante doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 de la période de traitement 1 et le jour 2 de la période de traitement 2
  • Résultats négatifs du dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage, au jour -1 de la période de traitement 1 et au jour -2 de la période de traitement 2

Critère d'exclusion:

  • Toute affection ou maladie cardiaque (y compris les anomalies de l'ECG) susceptible d'augmenter le risque cardiaque du participant sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG de sécurité à 12 dérivations ou de l'ECG Holter de 24 heures lors du dépistage, y compris :

    1. Holter ECG de 24 heures avec des anomalies cliniquement pertinentes
    2. Antécédents ou preuve de bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré ou supérieur
    3. Toute condition ou maladie cardiaque (y compris les anomalies de l'ECG basées sur l'ECG de sécurité standard à 12 dérivations ou l'ECG Holter d-24 heures) susceptible d'augmenter le risque cardiaque du participant
  • Antécédents familiaux de syndrome de maladie des sinus
  • Anti-hépatite A immunoglobuline M (IgM) positif, test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C (anti-virus de l'hépatite C [anti-VHC]), ou autre maladie hépatique cliniquement active lors du dépistage
  • Hypersensibilité connue à l'un des excipients de la formulation médicamenteuse du ponésimod (lactose, cellulose microcristalline, povidone, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, brun opadry II) ou au lactose
  • Antécédents d'effets secondaires significatifs du propranolol ou hypersensibilité connue au propranolol ou à l'un de ses excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Période de traitement 1 : ponésimod (2 mg)
Les participants recevront un comprimé oral de ponesimod 2 milligrammes (mg) à dose unique dans des conditions nourries le jour 1. Les participants ne remplissant pas les critères d'arrêt peuvent continuer à la période de traitement 2 après une période de sevrage d'au moins 7 jours et d'un maximum de 14 jours.
Médicament: Gamme de doses de ponesimod (2 - 20 mg)
Les participants recevront un comprimé oral de ponesimod à une dose de 2 mg pendant la période de traitement 1 et sous forme de régime de titration (gamme de doses : 2 mg à 20 mg) pendant la période de traitement 2.
Expérimental: Période de traitement 2 : ponésimod, propranolol, placebo propranolol
Les participants qui ne remplissent aucun des critères d'arrêt seront randomisés pour recevoir 1 des 2 traitements (traitement A ou B) le jour 1. Traitement A : régime d'augmentation de la dose de ponesimod (2 mg à 20 mg) une fois par jour du jour 5 au jour 19 plus placebo propranolol une fois par jour du jour 1 au jour 19 ; Traitement B : régime d'augmentation de la dose de ponésimod (2 mg-20 mg) une fois par jour du jour 5 au jour 19, plus 80 mg de propranolol une fois par jour du jour 1 au jour 19.
Médicament: Gamme de doses de ponesimod (2 - 20 mg)
Les participants recevront un comprimé oral de ponesimod à une dose de 2 mg pendant la période de traitement 1 et sous forme de régime de titration (gamme de doses : 2 mg à 20 mg) pendant la période de traitement 2.
Médicament: Placebo Propranolol
Les participants recevront une capsule orale de propranolol placebo du jour 1 au jour 19 dans le traitement A de la période de traitement 2.
Médicament: Propranolol 80 mg
Les participants recevront du propranolol 80 mg en gélules à action prolongée du jour 1 au jour 19 du traitement B de la période de traitement 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diminution maximale par rapport au départ de la fréquence cardiaque horaire moyenne (FC) (FC Emax) au jour 5
Délai: Base de référence et jour 5
Emax HR est défini comme la diminution maximale par rapport à la ligne de base de la FC horaire moyenne.
Base de référence et jour 5
Diminution maximale par rapport au départ de la fréquence cardiaque horaire moyenne (FC) (FC Emax) au jour 19
Délai: Ligne de base et jour 19
Emax HR est défini comme la diminution maximale par rapport à la ligne de base de la FC horaire moyenne.
Ligne de base et jour 19
Minimum de la FC horaire moyenne pour chaque jour (nadir FC) le jour 5
Délai: Jour 5
Le nadir FC sera défini comme le minimum de la FC horaire moyenne pour chaque jour et sera résumé par des statistiques descriptives.
Jour 5
Minimum de la FC horaire moyenne pour chaque jour (nadir FC) le jour 19
Délai: Jour 19
Le nadir FC sera défini comme le minimum de la FC horaire moyenne pour chaque jour et sera résumé par des statistiques descriptives.
Jour 19

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diminution maximale par rapport au départ de la fréquence cardiaque horaire moyenne (FC) (FC Emax) aux jours 4, 16 et 19
Délai: Ligne de base, jours 4, 16 et 19
Emax HR est défini comme la diminution maximale par rapport à la ligne de base de la FC horaire moyenne.
Ligne de base, jours 4, 16 et 19
Minimum de la pression artérielle moyenne
Délai: Jours 4, 5, 16 et 19
Le minimum de la pression artérielle moyenne (MAP) sera évalué. La MAP sera dérivée de la pression artérielle systolique (SBP) et de la pression artérielle diastolique (DBP) pour chaque participant au même moment comme suit : MAP = 1/3 SBP + 2/3 DBP.
Jours 4, 5, 16 et 19
Changement de la fréquence cardiaque moyenne par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, jours 4, 5, 16 et 19
Le changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque moyenne aux jours 4, 5, 16 et 19 sera évalué au cours de la période de traitement 2.
Ligne de base, jours 4, 5, 16 et 19
Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR moyen
Délai: Ligne de base, jours 4, 5, 16 et 19
Le changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle PR aux jours 4, 5, 16 et 19 sera évalué au cours de la période de traitement 2. Les intervalles PR seront dérivés de l'électrocardiogramme (ECG) de sécurité à 12 dérivations.
Ligne de base, jours 4, 5, 16 et 19
Concentration plasmatique maximale observée en analyte (Cmax) du ponésimod
Délai: Jours 5, 9 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée en analyte.
Jours 5, 9 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Concentration plasmatique maximale observée en analyte (Tmax) du ponésimod
Délai: Jours 5, 19 (avant la dose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Le Tmax est défini comme la concentration plasmatique maximale observée en analyte.
Jours 5, 19 (avant la dose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Aire sous la courbe concentration-temps de l'analyte plasmatique (AUC [0-24]) du Ponesimod
Délai: Jour 5 (pré-dose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
(AUC [0-24]) est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique de l'analyte en fonction du temps (AUC) du temps 0 à 24 heures après l'administration, calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire.
Jour 5 (pré-dose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Concentration plasmatique minimale de l'analyte (Ctrough) du ponésimod
Délai: Jour 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
(Ctrough) est défini comme la concentration d'analyte observée juste avant le début d'un intervalle de dosage.
Jour 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau)
Délai: Jour 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
L'ASCtau est la mesure de la concentration plasmatique de l'analyte du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage. ASC pendant un intervalle de dosage (τ) à l'état d'équilibre, calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire.
Jour 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Concentration plasmatique maximale observée en analyte (Cmax) de propranolol et de 4-hydroxypropranolol
Délai: Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée en analyte.
Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Concentration plasmatique maximale observée en analyte (Tmax) de propranolol et de 4-hydroxypropranolol
Délai: Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Le Tmax est défini comme la concentration plasmatique maximale observée en analyte.
Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Concentration plasmatique minimale de l'analyte (Ctrough) du propranolol et du 4-hydroxypropranolol
Délai: Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
(Ctrough) est défini comme la concentration d'analyte observée juste avant le début d'un intervalle de dosage.
Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) du propranolol et du 4-hydroxypropranolol
Délai: Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
L'ASCtau est la mesure de la concentration plasmatique de l'analyte du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage. ASC pendant un intervalle de dosage (τ) à l'état d'équilibre, calculée par sommation trapézoïdale linéaire-linéaire.
Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Clairance orale apparente totale du propranolol
Délai: Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
La clairance apparente totale est définie comme la clairance orale apparente totale à l'état d'équilibre, calculée en dose/ASC (tau).
Jours 4, 5 et 19 (prédose ; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose)
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Environ 2,5 mois
Un événement indésirable est tout changement indésirable, c'est-à-dire tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie, qui survient chez un participant au cours de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement de l'étude.
Environ 2,5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium Clinical Trial, Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Première publication (Réel)

20 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108589
  • 2018-003550-24 (Numéro EudraCT)
  • AC-058-117 (Autre identifiant: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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