Een studie van Ponesimod bij gezonde volwassen deelnemers die propranolol kregen in een stabiele toestand
25 april 2025 bijgewerkt door: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde fase 1-studie met 2 perioden om de effecten op hartslag, bloeddruk en farmacokinetische interacties van het optitratieregime van Ponesimod te onderzoeken bij gezonde volwassen proefpersonen die propranolol kregen bij SteadyState
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van het optitratieregime van ponesimod op de hartslag (HR) en andere elektrocardiogram (ECG) parameters bij toediening aan gezonde volwassen deelnemers die propranolol in steady state kregen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België, 2060
- SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Systolische bloeddruk (SBP) 90 tot 140 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk (DBP) 50 tot 90 mmHg gemeten op de rechterarm in rugligging na ten minste 5 minuten rust in rugligging bij screening, op dag 1 van behandelperiode 1 en op dag -2 van behandelperiode 2
- Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief) bij screening en lichaamsgewicht niet minder dan 50,0 kg
Veiligheidselektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen zonder klinisch relevante afwijkingen bij de screening, op dag 1 van behandelingsperiode 1 en op dag 2 van behandelingsperiode 2, waaronder:
- QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-correctie (QTcF) van kleiner dan of gelijk aan (=
- Hartslag (HR) 55 tot 100 slagen per minuut (bpm) (inclusief)
- QRS-interval kleiner dan (
- PR-interval =< 200 ms
- ECG-morfologie consistent met gezonde hartgeleiding en -functie
- Vrouwelijke deelnemer moet een negatieve zeer gevoelige serum (beta humaan choriongonadotrofine [beta-hCG]) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine zwangerschapstest op dag 1 van behandelingsperiode 1 en dag 2 van behandelingsperiode 2
- Negatieve resultaten van screening op urinemedicatie bij screening, op dag -1 van behandelingsperiode 1 en op dag -2 van behandelingsperiode 2
Uitsluitingscriteria:
Elke hartaandoening of -ziekte (inclusief ECG-afwijkingen) met een potentieel om het cardiale risico van de deelnemer te verhogen op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen veiligheids-ECG of 24-uurs Holter-ECG bij screening, waaronder:
- 24-uurs Holter-ECG met klinisch relevante afwijkingen
- Geschiedenis of bewijs van atrioventriculair (AV) blok tweede graad of hoger
- Elke cardiale aandoening of ziekte (inclusief ECG-afwijkingen op basis van standaard 12-afleidingen veiligheids-ECG of d-24-uurs Holter-ECG) met een potentieel om het cardiale risico van de deelnemer te verhogen
- Familiegeschiedenis van het sick-sinussyndroom
- Hepatitis A antilichaam immunoglobuline M (IgM) positief, positief hepatitis B oppervlakte antigeen (HBsAg) of hepatitis C antilichaam (anti-hepatitis C virus [anti-HCV]) testen, of andere klinisch actieve leverziekte bij screening
- Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de ponesimod-geneesmiddelformulering (lactose, microkristallijne cellulose, povidon, natriumlaurylsulfaat, croscarmellosenatrium, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, opadry II bruin) of lactose
- Geschiedenis van significante propranolol-bijwerkingen of bekende overgevoeligheid voor propranolol of voor een van zijn hulpstoffen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsperiode 1: Ponesimod (2 mg)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis ponesimod 2 milligram (mg) orale tablet onder gevoede omstandigheden. Deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor stopzetting kunnen doorgaan met behandelingsperiode 2 na een wash-outperiode van ten minste 7 dagen en maximaal 14 dagen.
|
Deelnemers krijgen orale tabletten van ponesimod in een dosis van 2 mg in behandelingsperiode 1 en als een optitratieregime (dosisbereik: 2 mg-20 mg) in behandelingsperiode 2.
|
|
Experimenteel: Behandelingsperiode 2: Ponesimod, Propranolol, Placebo Propranolol
Deelnemers die aan geen van de criteria voor stopzetting voldoen, worden op dag 1 gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingen (behandeling A of B). placebo propranolol eenmaal daags van dag 1 tot dag 19; Behandeling B: optitratieregime van ponesimod (2 mg-20 mg) eenmaal daags van dag 5 tot dag 19 plus 80 mg propranolol eenmaal daags van dag 1 tot dag 19.
|
Deelnemers krijgen orale tabletten van ponesimod in een dosis van 2 mg in behandelingsperiode 1 en als een optitratieregime (dosisbereik: 2 mg-20 mg) in behandelingsperiode 2.
Deelnemers krijgen van dag 1 tot dag 19 in behandeling A van behandelingsperiode 2 een placebo propranolol orale capsule toegediend.
Deelnemers krijgen propranolol 80 mg langwerkende orale capsule van dag 1 tot dag 19 in behandeling B van behandelingsperiode 2.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde uurhartslag (HR) (Emax HR) op dag 5
Tijdsspanne: Basislijn en dag 5
|
Emax HR wordt gedefinieerd als de maximale afname ten opzichte van baseline in gemiddelde HR per uur.
|
Basislijn en dag 5
|
|
Maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde uurhartslag (HR) (Emax HR) op dag 19
Tijdsspanne: Basislijn en dag 19
|
Emax HR wordt gedefinieerd als de maximale afname ten opzichte van baseline in gemiddelde HR per uur.
|
Basislijn en dag 19
|
|
Minimum van de gemiddelde HR per uur voor elke dag (HR nadir) op dag 5
Tijdsspanne: Dag 5
|
HR nadir wordt gedefinieerd als het minimum van de gemiddelde HR per uur voor elke dag en wordt samengevat door beschrijvende statistieken.
|
Dag 5
|
|
Minimum van de gemiddelde HR per uur voor elke dag (HR nadir) op dag 19
Tijdsspanne: Dag 19
|
HR nadir wordt gedefinieerd als het minimum van de gemiddelde HR per uur voor elke dag en wordt samengevat door beschrijvende statistieken.
|
Dag 19
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde uurhartslag (HR) (Emax HR) op dag 4, 16 en 19
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 16 en 19
|
Emax HR wordt gedefinieerd als de maximale afname ten opzichte van baseline in gemiddelde HR per uur.
|
Basislijn, dag 4, 16 en 19
|
|
Minimum van de gemiddelde arteriële bloeddruk
Tijdsspanne: Dag 4, 5, 16 en 19
|
Minimum van de gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) zal worden beoordeeld.
De MAP wordt als volgt afgeleid van de systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) voor elke deelnemer op hetzelfde tijdstip: MAP = 1/3 SBP + 2/3 DBP.
|
Dag 4, 5, 16 en 19
|
|
Verandering van basislijn in gemiddelde hartslag
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 5, 16 en 19
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde hartslag op dag 4, 5, 16 en 19 wordt beoordeeld in behandelingsperiode 2.
|
Basislijn, dag 4, 5, 16 en 19
|
|
Verandering van basislijn in gemiddeld PR-interval
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 5, 16 en 19
|
Verandering ten opzichte van baseline in PR-interval op dag 4, 5, 16 en 19 zal worden beoordeeld in behandelingsperiode 2. PR-intervallen zullen worden afgeleid van een 12-afleidingen veiligheidselektrocardiogram (ECG).
|
Basislijn, dag 4, 5, 16 en 19
|
|
Maximale waargenomen plasma-analytconcentratie (Cmax) van Ponesimod
Tijdsspanne: Dag 5, 9 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen plasma-analytconcentratie.
|
Dag 5, 9 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Maximale waargenomen plasma-analytconcentratie (Tmax) van Ponesimod
Tijdsspanne: Dag 5, 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
Tmax wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen plasma-analytconcentratie.
|
Dag 5, 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Gebied onder de plasma-analytconcentratie-tijdcurve (AUC [0-24]) van Ponesimod
Tijdsspanne: Dag 5 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
(AUC [0-24]) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasma-analytconcentratie-tijdcurve (AUC) van 0 tot 24 uur na de dosis, berekend door lineair-lineaire trapezoïdale optelling.
|
Dag 5 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Trog plasma-analytconcentratie (Ctrough) van Ponesimod
Tijdsspanne: Dag 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
(Ctrough) wordt gedefinieerd als de waargenomen analytconcentratie vlak voor het begin van een doseringsinterval.
|
Dag 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau)
Tijdsspanne: Dag 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
De AUCtau is de maat voor de plasma-analytconcentratie vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval.
AUC tijdens een doseringsinterval (τ) bij steady state, berekend door lineair-lineaire trapezoïdale optelling.
|
Dag 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Maximaal waargenomen plasma-analytconcentratie (Cmax) van propranolol en 4-hydroxypropranolol
Tijdsspanne: Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen plasma-analytconcentratie.
|
Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Maximaal waargenomen plasma-analytconcentratie (Tmax) van propranolol en 4-hydroxypropranolol
Tijdsspanne: Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
Tmax wordt gedefinieerd als de maximale waargenomen plasma-analytconcentratie.
|
Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Trog plasma-analytconcentratie (Ctrough) van propranolol en 4-hydroxypropranolol
Tijdsspanne: Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
(Ctrough) wordt gedefinieerd als de waargenomen analytconcentratie vlak voor het begin van een doseringsinterval.
|
Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van propranolol en 4-hydroxypropranolol
Tijdsspanne: Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
De AUCtau is de maat voor de plasma-analytconcentratie vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval.
AUC tijdens een doseringsinterval (τ) bij steady state, berekend door lineair-lineaire trapezoïdale optelling.
|
Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Totale schijnbare orale klaring van propranolol
Tijdsspanne: Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
De totale schijnbare klaring wordt gedefinieerd als de totale schijnbare orale klaring bij steady-state, berekend als dosis/AUC (tau).
|
Dag 4, 5 en 19 (predosering; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Ongeveer 2,5 maand
|
Een bijwerking is elke nadelige verandering, dat wil zeggen elk ongunstig en onbedoeld teken, inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, symptoom of ziekte, die zich voordoet bij een deelnemer in de loop van het onderzoek, al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
|
Ongeveer 2,5 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium Clinical Trial, Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 augustus 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Sfingosine 1-fosfaatreceptormodulatoren
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Middelen tegen aritmie
- Adrenerge middelen
- Vaatverwijderende middelen
- Antihypertensiva
- Adrenerge bèta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Propranolol
- Ponesimod
Andere studie-ID-nummers
- CR108589
- 2018-003550-24 (EudraCT-nummer)
- AC-058-117 (Andere identificatie: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .