Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ponesimod hos raske voksne deltagere, der modtager propranolol ved Steady State

7. oktober 2019 opdateret af: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, 2-perioders, placebokontrolleret, fase 1-studie for at undersøge virkningerne på hjertefrekvens, blodtryk og farmakokinetiske interaktioner af optitreringsregimen for Ponesimod hos raske voksne forsøgspersoner, der får propranolol ved Steady State

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​optitreringsregimet af ponesimod på hjertefrekvens (HR) og andre elektrokardiogram (EKG) parametre, når det administreres til raske voksne deltagere, der får propranolol ved steady state.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 53 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Systolisk blodtryk (SBP) 90 til 140 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk blodtryk (DBP) 50 til 90 mmHg målt på højre arm i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved screening, på dag 1 af behandlingsperiode 1 og på dag -2 i behandlingsperiode 2
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) ved screening og kropsvægt ikke mindre end 50,0 kg

  • 12-aflednings sikkerhedselektrokardiogram (EKG) uden klinisk relevante abnormiteter ved screening, på dag 1 i behandlingsperiode 1 og på dag-2 i behandlingsperiode 2, herunder:

    1. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-korrektion (QTcF) på mindre end eller lig med (=
    2. Puls (HR) 55 til 100 slag i minuttet (bpm) (inklusive)
    3. QRS-interval mindre end (
    4. PR-interval =< 200 ms
    5. EKG-morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning og funktion
  • Kvindelig deltager skal have en negativ højsensitiv serum (beta humant choriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 i behandlingsperiode 1 og dag 2 i behandlingsperiode 2
  • Negative resultater fra urinlægemiddelscreening ved screening, på dag -1 i behandlingsperiode 1 og på dag -2 i behandlingsperiode 2

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver hjertelidelse eller sygdom (herunder EKG-abnormiteter) med mulighed for at øge hjerterisikoen for deltageren baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings sikkerheds-EKG eller 24-timers Holter-EKG ved screening, herunder:

    1. 24-timers Holter EKG med klinisk relevante abnormiteter
    2. Anamnese eller tegn på atrioventrikulær (AV) blokering af anden grad eller højere
    3. Enhver hjertelidelse eller sygdom (herunder EKG-abnormiteter baseret på standard 12-aflednings sikkerheds-EKG eller d-24-timers Holter EKG) med potentiale til at øge hjerterisikoen for deltageren
  • Familiehistorie med sick-sinus syndrom
  • Hepatitis A antistof immunglobulin M (IgM) positive, positive hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-hepatitis C virus [anti-HCV]) test eller anden klinisk aktiv leversygdom ved screening
  • Kendt overfølsomhed over for alle hjælpestoffer i ponesimod lægemiddelformuleringen (lactose, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumlaurylsulfat, croscarmellosenatrium, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, opadry II brun) eller lactose
  • Anamnese med betydelige propranolol-bivirkninger eller kendt overfølsomhed over for propranolol eller et eller flere af dets hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsperiode 1: Ponesimod (2 mg)
Deltagerne vil modtage en enkeltdosis ponesimod 2 milligram (mg) oral tablet under fodrede forhold på dag 1. Deltagere, der ikke opfylder seponeringskriterier, kan fortsætte til behandlingsperiode 2 efter en udvaskningsperiode på mindst 7 dage og maksimalt 14 dage.
Medicin: Ponesimod dosisområde (2-20 mg)
Deltagerne vil modtage ponesimod oral tablet i en dosis på 2 mg i behandlingsperiode 1 og som et optitrerende regime (dosisområde: 2 mg-20 mg) i behandlingsperiode 2.
Eksperimentel: Behandlingsperiode 2: Ponesimod, Propranolol, Placebo Propranolol
Deltagere, der ikke opfylder nogen af ​​seponeringskriterierne, vil blive randomiseret til 1 ud af 2 behandlinger (behandling A eller B) på dag 1. Behandling A: optitreringsregime for ponesimod (2 mg-20 mg) én gang dagligt fra dag 5 til dag 19 plus placebo propranolol én gang dagligt fra dag 1 til dag 19; Behandling B: optitrering af ponesimod (2 mg-20 mg) én gang dagligt fra dag 5 til dag 19 plus 80 mg propranolol én gang dagligt fra dag 1 til dag 19.
Medicin: Ponesimod dosisområde (2-20 mg)
Deltagerne vil modtage ponesimod oral tablet i en dosis på 2 mg i behandlingsperiode 1 og som et optitrerende regime (dosisområde: 2 mg-20 mg) i behandlingsperiode 2.
Medicin: Placebo Propranolol
Deltagerne vil få placebo propranolol oral kapsel fra dag 1 til dag 19 i behandling A i behandlingsperiode 2.
Medicin: Propranolol 80 mg
Deltagerne vil modtage propranolol 80 mg langtidsvirkende oral kapsel fra dag 1 til dag 19 i behandling B i behandlingsperiode 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt fald fra baseline i gennemsnitlig timepuls (HR) (Emax HR) på dag 5
Tidsramme: Baseline og dag 5
Emax HR er defineret som det maksimale fald fra baseline i gennemsnitlig time-HR.
Baseline og dag 5
Maksimalt fald fra baseline i gennemsnitlig timepuls (HR) (Emax HR) på dag 19
Tidsramme: Baseline og dag 19
Emax HR er defineret som det maksimale fald fra baseline i gennemsnitlig time-HR.
Baseline og dag 19
Minimum af den gennemsnitlige timelige HR for hver dag (HR nadir) på dag 5
Tidsramme: Dag 5
HR-nadir vil blive defineret som minimum af den gennemsnitlige time-HR for hver dag og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
Dag 5
Minimum for den gennemsnitlige timelige HR for hver dag (HR-nadir) på dag 19
Tidsramme: Dag 19
HR-nadir vil blive defineret som minimum af den gennemsnitlige time-HR for hver dag og vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
Dag 19

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt fald fra baseline i gennemsnitlig timepuls (HR) (Emax HR) på dag 4, 16 og 19
Tidsramme: Baseline, dag 4, 16 og 19
Emax HR er defineret som det maksimale fald fra baseline i gennemsnitlig time-HR.
Baseline, dag 4, 16 og 19
Minimum af det gennemsnitlige arterielle blodtryk
Tidsramme: Dag 4, 5, 16 og 19
Minimum af det gennemsnitlige arterielle blodtryk (MAP) vil blive vurderet. MAP vil blive udledt fra det systoliske blodtryk (SBP) og det diastoliske blodtryk (DBP) for hver deltager på samme tidspunkt som følger: MAP = 1/3 SBP + 2/3 DBP.
Dag 4, 5, 16 og 19
Ændring fra baseline i gennemsnitlig hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 4, 5, 16 og 19
Ændring fra baseline i gennemsnitlig puls på dag 4, 5, 16 og 19 vil blive vurderet i behandlingsperiode 2.
Baseline, dag 4, 5, 16 og 19
Ændring fra baseline i gennemsnitligt PR-interval
Tidsramme: Baseline, dag 4, 5, 16 og 19
Ændring fra baseline i PR-interval på dag 4, 5, 16 og 19 vil blive vurderet i behandlingsperiode 2. PR-intervaller vil blive udledt fra 12-aflednings sikkerhedselektrokardiogram (EKG).
Baseline, dag 4, 5, 16 og 19
Maksimal observeret plasmaanalytkoncentration (Cmax) af Ponesimod
Tidsramme: Dag 5, 9 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmaanalytkoncentration.
Dag 5, 9 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Maksimal observeret plasmaanalytkoncentration (Tmax) af Ponesimod
Tidsramme: Dag 5, 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Tmax er defineret som den maksimale observerede plasmaanalytkoncentration.
Dag 5, 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Areal under plasmaanalytkoncentration-tidskurven (AUC [0-24]) af Ponesimod
Tidsramme: Dag 5 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
(AUC [0-24]) er defineret som areal under plasmaanalytkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tiden 0 til 24 timer efter dosis, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
Dag 5 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Trog Plasma Analyte Concentration (Ctrough) af Ponesimod
Tidsramme: Dag 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
(Ctrough) er defineret som observeret analytkoncentration lige før begyndelsen af ​​et doseringsinterval.
Dag 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Dag 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
AUCtau er målet for plasmaanalytkoncentrationen fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet. AUC under et doseringsinterval (τ) ved steady state, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
Dag 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Maksimal observeret plasmaanalytkoncentration (Cmax) af propranolol og 4 hydroxypropranolol
Tidsramme: Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmaanalytkoncentration.
Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Maksimal observeret plasmaanalytkoncentration (Tmax) af propranolol og 4 hydroxypropranolol
Tidsramme: Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Tmax er defineret som den maksimale observerede plasmaanalytkoncentration.
Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Lav plasmaanalytkoncentration (Ctrough) af propranolol og 4 hydroxypropranolol
Tidsramme: Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
(Ctrough) er defineret som observeret analytkoncentration lige før begyndelsen af ​​et doseringsinterval.
Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Areal under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af propranolol og 4 hydroxypropranolol
Tidsramme: Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
AUCtau er målet for plasmaanalytkoncentrationen fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet. AUC under et doseringsinterval (τ) ved steady state, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Total tilsyneladende oral clearance af propranolol
Tidsramme: Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Total tilsyneladende clearance er defineret som total tilsyneladende oral clearance ved steady state, beregnet som dosis/AUC (tau).
Dag 4, 5 og 19 (førdosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis)
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Cirka 2,5 måned
En uønsket hændelse er enhver uønsket ændring, det vil sige ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom, der opstår hos en deltager i løbet af undersøgelsen, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
Cirka 2,5 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108589
  • 2018-003550-24 (EudraCT nummer)
  • AC-058-117 (Anden identifikator: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes via Yale open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ponesimod dosisområde (2-20 mg)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner