Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Ponesimod hos friska vuxna deltagare som får propranolol vid Steady State

7 oktober 2019 uppdaterad av: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

En randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, 2-periods, placebokontrollerad, fas 1-studie för att undersöka effekterna på hjärtfrekvens, blodtryck och farmakokinetiska interaktioner av upptitreringsregimen för Ponesimod hos friska vuxna patienter som får propranolol vid Steady State

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av upptitreringsregimen för ponesimod på hjärtfrekvens (HR) och andra elektrokardiogram (EKG) parametrar när det administreras till friska vuxna deltagare som får propranolol vid steady state.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 53 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Systoliskt blodtryck (SBP) 90 till 140 millimeter kvicksilver (mmHg) och diastoliskt blodtryck (DBP) 50 till 90 mmHg mätt på höger arm i ryggläge efter minst 5 minuters vila i ryggläge vid screening, dag 1 av behandlingsperiod 1, och på dag -2 av behandlingsperiod 2
  • Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) vid screening och kroppsvikt inte mindre än 50,0 kg

  • 12-avlednings säkerhetselektrokardiogram (EKG) utan kliniskt relevanta avvikelser vid screening, dag 1 av behandlingsperiod 1 och dag 2 av behandlingsperiod 2, inklusive:

    1. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-korrigeringen (QTcF) på mindre än eller lika med (=
    2. Puls (HR) 55 till 100 slag per minut (bpm) (inklusive)
    3. QRS-intervall mindre än (
    4. PR-intervall =< 200 ms
    5. EKG-morfologi överensstämmer med hälsosam hjärtledning och funktion
  • Kvinnlig deltagare måste ha ett negativt mycket känsligt serum (beta humant koriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 av behandlingsperiod 1 och dag 2 av behandlingsperiod 2
  • Negativa resultat från urinläkemedelsscreening vid screening, dag -1 av behandlingsperiod 1 och dag -2 av behandlingsperiod 2

Exklusions kriterier:

  • Alla hjärttillstånd eller hjärtsjukdomar (inklusive EKG-avvikelser) som kan öka hjärtrisken för deltagaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningssäkerhets-EKG eller 24-timmars Holter-EKG vid screening, inklusive:

    1. 24-timmars Holter-EKG med kliniskt relevanta avvikelser
    2. Historik eller tecken på atrioventrikulärt (AV) block av andra graden eller högre
    3. Alla hjärttillstånd eller hjärtsjukdomar (inklusive EKG-avvikelser baserade på standard 12-avledningssäkerhets-EKG eller d-24-timmars Holter-EKG) med potential att öka hjärtrisken för deltagaren
  • Familjehistoria av sick-sinus syndrom
  • Hepatit A antikropp immunglobulin M (IgM) positiva, positiva hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-hepatit C virus [anti-HCV]) eller annan kliniskt aktiv leversjukdom vid screening
  • Känd överkänslighet mot något hjälpämne i ponesimodläkemedlets formulering (laktos, mikrokristallin cellulosa, povidon, natriumlaurylsulfat, kroskarmellosnatrium, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, opadry II brun) eller laktos
  • Historik med betydande propranololbiverkningar eller känd överkänslighet mot propranolol eller mot något av dess hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsperiod 1: Ponesimod (2 mg)
Deltagarna kommer att få en enkeldos ponesimod 2 milligram (mg) oral tablett under utfodrade förhållanden på dag 1. Deltagare som inte uppfyller kriterierna för avbrott kan fortsätta till behandlingsperiod 2 efter en tvättperiod på minst 7 dagar och högst 14 dagar.
Läkemedel: Dosintervall för Ponesimod (2-20 mg)
Deltagarna kommer att få ponesimod oral tablett i en dos på 2 mg under behandlingsperiod 1 och som en upptitrering (dosintervall: 2 mg-20 mg) i behandlingsperiod 2.
Experimentell: Behandlingsperiod 2: Ponesimod, Propranolol, Placebo Propranolol
Deltagare som inte uppfyller något av avbrottskriterierna kommer att randomiseras till 1 av 2 behandlingar (behandling A eller B) på dag 1. Behandling A: upptitrering av ponesimod (2 mg-20 mg) en gång dagligen från dag 5 till dag 19 plus placebopropranolol en gång dagligen från dag 1 till dag 19; Behandling B: upptitrering av ponesimod (2 mg-20 mg) en gång dagligen från dag 5 till dag 19 plus 80 mg propranolol en gång dagligen från dag 1 till dag 19.
Läkemedel: Dosintervall för Ponesimod (2-20 mg)
Deltagarna kommer att få ponesimod oral tablett i en dos på 2 mg under behandlingsperiod 1 och som en upptitrering (dosintervall: 2 mg-20 mg) i behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Placebo Propranolol
Deltagarna kommer att ges placebo propranolol oral kapsel från dag 1 till dag 19 i behandling A av behandlingsperiod 2.
Läkemedel: Propranolol 80 mg
Deltagarna kommer att få propranolol 80 mg långverkande oral kapsel från dag 1 till dag 19 i behandling B av behandlingsperiod 2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal minskning från baslinjen i medelhjärtfrekvens (HR) (Emax HR) på dag 5
Tidsram: Baslinje och dag 5
Emax HR definieras som den maximala minskningen från baslinjen i genomsnittlig timpuls.
Baslinje och dag 5
Maximal minskning från baslinjen i medelhjärtfrekvens (HR) (Emax HR) på dag 19
Tidsram: Baslinje och dag 19
Emax HR definieras som den maximala minskningen från baslinjen i genomsnittlig timpuls.
Baslinje och dag 19
Minsta medelhög HR för varje dag (HR-nadir) på dag 5
Tidsram: Dag 5
HR-nadir kommer att definieras som minimum av medelhög HR för varje dag och kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.
Dag 5
Minsta medelhög HR för varje dag (HR-nadir) på dag 19
Tidsram: Dag 19
HR-nadir kommer att definieras som minimum av medelhög HR för varje dag och kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.
Dag 19

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal minskning från baslinjen i medelhjärtfrekvens (HR) (Emax HR) dag 4, 16 och 19
Tidsram: Baslinje, dag 4, 16 och 19
Emax HR definieras som den maximala minskningen från baslinjen i genomsnittlig timpuls.
Baslinje, dag 4, 16 och 19
Minimum av medelartärblodtrycket
Tidsram: Dag 4, 5, 16 och 19
Minimum av medelartärblodtrycket (MAP) kommer att bedömas. MAP kommer att härledas från det systoliska blodtrycket (SBP) och det diastoliska blodtrycket (DBP) för varje deltagare vid samma tidpunkt enligt följande: MAP = 1/3 SBP + 2/3 DBP.
Dag 4, 5, 16 och 19
Ändring från baslinjen i genomsnittlig hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje, dag 4, 5, 16 och 19
Förändring från baslinjen i genomsnittlig hjärtfrekvens på dag 4, 5, 16 och 19 kommer att bedömas i behandlingsperiod 2.
Baslinje, dag 4, 5, 16 och 19
Ändring från baslinjen i genomsnittligt PR-intervall
Tidsram: Baslinje, dag 4, 5, 16 och 19
Förändring från baslinjen i PR-intervall dag 4, 5, 16 och 19 kommer att bedömas i behandlingsperiod 2. PR-intervall kommer att härledas från 12-avlednings säkerhetselektrokardiogram (EKG).
Baslinje, dag 4, 5, 16 och 19
Maximal observerad plasmaanalytkoncentration (Cmax) för Ponesimod
Tidsram: Dag 5, 9 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Cmax definieras som maximal observerad plasmaanalytkoncentration.
Dag 5, 9 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Maximal observerad plasmaanalytkoncentration (Tmax) av Ponesimod
Tidsram: Dag 5, 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Tmax definieras som maximal observerad plasmaanalytkoncentration.
Dag 5, 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Area under plasmaanalytkoncentration-tidskurvan (AUC [0-24]) för Ponesimod
Tidsram: Dag 5 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
(AUC [0-24]) definieras som area under plasmaanalytkoncentration-tid-kurvan (AUC) från tiden 0 till 24 timmar efter dosering, beräknat genom linjär-linjär trapetsformad summering.
Dag 5 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Trough Plasma Analyte Concentration (Ctrough) av Ponesimod
Tidsram: Dag 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
(Ctrough) definieras som observerad analytkoncentration strax före början av ett doseringsintervall.
Dag 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Dag 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
AUCtau är måttet på plasmaanalytkoncentrationen från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet. AUC under ett doseringsintervall (τ) vid steady state, beräknat genom linjär-linjär trapetsformad summering.
Dag 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Maximal observerad plasmaanalytkoncentration (Cmax) av propranolol och 4 hydroxipropranolol
Tidsram: Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Cmax definieras som maximal observerad plasmaanalytkoncentration.
Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Maximal observerad plasmaanalytkoncentration (Tmax) av propranolol och 4 hydroxipropranolol
Tidsram: Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Tmax definieras som maximal observerad plasmaanalytkoncentration.
Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Trough Plasma Analyte Concentration (Ctrough) av Propranolol och 4 hydroxypropranolol
Tidsram: Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
(Ctrough) definieras som observerad analytkoncentration strax före början av ett doseringsintervall.
Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för propranolol och 4 hydroxipropranolol
Tidsram: Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
AUCtau är måttet på plasmaanalytkoncentrationen från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet. AUC under ett doseringsintervall (τ) vid steady state, beräknat genom linjär-linjär trapetsformad summering.
Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Totalt skenbart oralt clearance av propranolol
Tidsram: Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Totalt skenbart clearance definieras som totalt skenbart oralt clearance vid steady state, beräknat som dos/AUC (tau).
Dag 4, 5 och 19 (fördos; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering)
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Cirka 2,5 månader
En negativ händelse är varje ogynnsam förändring, det vill säga alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom, som inträffar hos en deltagare under studiens gång, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller inte.
Cirka 2,5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

26 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2019

Första postat (Faktisk)

20 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108589
  • 2018-003550-24 (EudraCT-nummer)
  • AC-058-117 (Annan identifierare: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas in via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Dosintervall för Ponesimod (2-20 mg)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera