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Un estudio de ponesimod en participantes adultos sanos que recibieron propranolol en estado estacionario

7 de octubre de 2019 actualizado por: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de 2 períodos, controlado con placebo, para investigar los efectos sobre la frecuencia cardíaca, la presión arterial y las interacciones farmacocinéticas del régimen de titulación ascendente de Ponesimod en sujetos adultos sanos que reciben propranolol en estado estacionario

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto del régimen de aumento de dosis de ponesimod sobre la frecuencia cardíaca (FC) y otros parámetros del electrocardiograma (ECG) cuando se administra a participantes adultos sanos que reciben propranolol en estado estacionario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 53 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Presión arterial sistólica (PAS) de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg) y presión arterial diastólica (PAD) de 50 a 90 mmHg medidas en el brazo derecho en posición supina después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina en la selección, el día 1 del Período de Tratamiento 1, y el Día -2 del Período de Tratamiento 2
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive) en la selección y peso corporal no inferior a 50,0 kg

  • Electrocardiograma de seguridad (ECG) de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes en la selección, el día 1 del período de tratamiento 1 y el día 2 del período de tratamiento 2, que incluye:

    1. Intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) de menor o igual a (=
    2. Frecuencia cardíaca (FC) 55 a 100 latidos por minuto (lpm) (inclusive)
    3. Intervalo QRS menor que (
    4. Intervalo PR =< 200 ms
    5. Morfología de ECG consistente con conducción y función cardíaca saludable
  • La participante femenina debe tener una prueba de embarazo negativa en suero altamente sensible (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 del período de tratamiento 1 y el día 2 del período de tratamiento 2
  • Resultados negativos de la prueba de detección de drogas en orina en la selección, el día -1 del período de tratamiento 1 y el día -2 del período de tratamiento 2

Criterio de exclusión:

  • Cualquier afección o enfermedad cardíaca (incluidas las anomalías del ECG) con potencial para aumentar el riesgo cardíaco del participante según el historial médico, el examen físico, el ECG de seguridad de 12 derivaciones o el ECG Holter de 24 horas en la selección, incluidos:

    1. ECG Holter de 24 horas con anomalías clínicamente relevantes
    2. Antecedentes o evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado o superior
    3. Cualquier afección o enfermedad cardíaca (incluidas las anomalías del ECG basadas en el ECG estándar de seguridad de 12 derivaciones o en el ECG Holter de 24 horas) con potencial para aumentar el riesgo cardíaco del participante
  • Antecedentes familiares de síndrome del seno enfermo
  • Anticuerpo de la hepatitis A inmunoglobulina M (IgM) positivo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o pruebas de anticuerpos de la hepatitis C (anti-virus de la hepatitis C [anti-HCV]), u otra enfermedad hepática clínicamente activa en la selección
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de la formulación del medicamento ponesimod (lactosa, celulosa microcristalina, povidona, laurilsulfato de sodio, croscarmelosa de sodio, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, opadry II marrón) o lactosa
  • Antecedentes de efectos secundarios significativos de propranolol o hipersensibilidad conocida al propranolol o a cualquiera de sus excipientes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Período de tratamiento 1: Ponesimod (2 mg)
Los participantes recibirán una tableta oral de dosis única de 2 miligramos (mg) de ponesimod en condiciones de alimentación el día 1. Los participantes que no cumplan con los criterios de interrupción pueden continuar con el período de tratamiento 2 después de un período de lavado de al menos 7 días y un máximo de 14 días.
Droga: Rango de dosis de Ponesimod (2 - 20 mg)
Los participantes recibirán tabletas orales de ponesimod en una dosis de 2 mg en el período de tratamiento 1 y como un régimen de titulación ascendente (rango de dosis: 2 mg-20 mg) en el período de tratamiento 2.
Experimental: Período de tratamiento 2: Ponesimod, Propranolol, Placebo Propranolol
Los participantes que no cumplan con ninguno de los criterios de interrupción serán asignados aleatoriamente a 1 de 2 tratamientos (Tratamiento A o B) el día 1. Tratamiento A: régimen de aumento de dosis de ponesimod (2 mg-20 mg) una vez al día desde el día 5 al día 19 más propranolol placebo una vez al día desde el día 1 hasta el día 19; Tratamiento B: régimen de aumento de dosis de ponesimod (2 mg-20 mg) una vez al día desde el día 5 al día 19 más 80 mg de propranolol una vez al día desde el día 1 al día 19.
Droga: Rango de dosis de Ponesimod (2 - 20 mg)
Los participantes recibirán tabletas orales de ponesimod en una dosis de 2 mg en el período de tratamiento 1 y como un régimen de titulación ascendente (rango de dosis: 2 mg-20 mg) en el período de tratamiento 2.
Droga: Placebo Propranolol
A los participantes se les administrará una cápsula oral de propranolol de placebo desde el día 1 hasta el día 19 en el tratamiento A del período de tratamiento 2.
Droga: Propranolol 80 mg
Los participantes recibirán una cápsula oral de 80 mg de propranolol de acción prolongada desde el día 1 hasta el día 19 en el tratamiento B del período de tratamiento 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución máxima desde el inicio en la frecuencia cardíaca media por hora (FC) (FC Emax) en el día 5
Periodo de tiempo: Línea de base y día 5
Emax HR se define como la disminución máxima desde el valor inicial en la HR media por hora.
Línea de base y día 5
Disminución máxima desde el inicio en la frecuencia cardíaca media por hora (FC) (FC Emax) el día 19
Periodo de tiempo: Línea base y día 19
Emax HR se define como la disminución máxima desde el valor inicial en la HR media por hora.
Línea base y día 19
Mínimo de la FC horaria media para cada día (nadir de FC) en el día 5
Periodo de tiempo: Dia 5
El nadir de HR se definirá como el mínimo de la HR media por hora de cada día y se resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Dia 5
Mínimo de la FC horaria media para cada día (nadir de FC) en el día 19
Periodo de tiempo: Día 19
El nadir de HR se definirá como el mínimo de la HR media por hora de cada día y se resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Día 19

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución máxima desde el inicio en la frecuencia cardíaca (FC) media por hora (FC Emax) en los días 4, 16 y 19
Periodo de tiempo: Línea de base, días 4, 16 y 19
Emax HR se define como la disminución máxima desde el valor inicial en la HR media por hora.
Línea de base, días 4, 16 y 19
Mínimo de la presión arterial media
Periodo de tiempo: Días 4, 5, 16 y 19
Se evaluará el mínimo de la presión arterial media (PAM). El PAM se derivará de la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) de cada participante en el mismo momento de la siguiente manera: PAM = 1/3 PAS + 2/3 PAD.
Días 4, 5, 16 y 19
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca promedio
Periodo de tiempo: Línea de base, días 4, 5, 16 y 19
El cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca promedio en los Días 4, 5, 16 y 19 se evaluará en el Período de tratamiento 2.
Línea de base, días 4, 5, 16 y 19
Cambio desde la línea de base en el intervalo PR promedio
Periodo de tiempo: Línea de base, días 4, 5, 16 y 19
El cambio desde el inicio en el intervalo PR en los días 4, 5, 16 y 19 se evaluará en el período de tratamiento 2. Los intervalos PR se derivarán del electrocardiograma (ECG) de seguridad de 12 derivaciones.
Línea de base, días 4, 5, 16 y 19
Concentración máxima observada de analito en plasma (Cmax) de Ponesimod
Periodo de tiempo: Días 5, 9 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Cmax se define como la concentración máxima observada de analito en plasma.
Días 5, 9 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Concentración máxima observada de analito en plasma (Tmax) de Ponesimod
Periodo de tiempo: Días 5, 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Tmax se define como la concentración plasmática máxima observada del analito.
Días 5, 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Área bajo la curva de tiempo-concentración del analito plasmático (AUC [0-24]) de Ponesimod
Periodo de tiempo: Día 5 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
(AUC [0-24]) se define como el área bajo la curva de tiempo-concentración del analito en plasma (AUC) desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis, calculada mediante suma trapezoidal lineal-lineal.
Día 5 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Concentración valle del analito en plasma (Cvalle) de Ponesimod
Periodo de tiempo: Día 19 (Predosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
(Cmín) se define como la concentración de analito observada justo antes del comienzo de un intervalo de dosificación.
Día 19 (Predosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau)
Periodo de tiempo: Día 19 (Predosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
El AUCtau es la medida de la concentración del analito en plasma desde el momento cero hasta el final del intervalo de dosificación. AUC durante un intervalo de dosificación (τ) en estado estacionario, calculado mediante suma trapezoidal lineal-lineal.
Día 19 (Predosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Concentración máxima observada de analito en plasma (Cmax) de propranolol y 4 hidroxipropranolol
Periodo de tiempo: Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Cmax se define como la concentración máxima observada de analito en plasma.
Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Concentración máxima observada de analito en plasma (Tmax) de propranolol y 4 hidroxipropranolol
Periodo de tiempo: Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Tmax se define como la concentración plasmática máxima observada del analito.
Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Concentración mínima de analito en plasma (Cmín) de propranolol y 4 hidroxipropranolol
Periodo de tiempo: Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
(Cmín) se define como la concentración de analito observada justo antes del comienzo de un intervalo de dosificación.
Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de propranolol y 4 hidroxipropranolol
Periodo de tiempo: Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
El AUCtau es la medida de la concentración del analito en plasma desde el momento cero hasta el final del intervalo de dosificación. AUC durante un intervalo de dosificación (τ) en estado estacionario, calculado mediante suma trapezoidal lineal-lineal.
Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Depuración oral aparente total de propranolol
Periodo de tiempo: Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
El aclaramiento aparente total se define como el aclaramiento oral aparente total en estado estacionario, calculado como dosis/AUC (tau).
Días 4, 5 y 19 (antes de la dosis; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis)
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2,5 meses
Un evento adverso es cualquier cambio adverso, es decir, cualquier signo desfavorable e involuntario, incluido un hallazgo de laboratorio anormal, síntoma o enfermedad, que ocurre en un participante durante el curso del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Aproximadamente 2,5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

26 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

20 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108589
  • 2018-003550-24 (Número EudraCT)
  • AC-058-117 (Otro identificador: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto de acceso abierto a datos (YODA) de Yale en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Rango de dosis de Ponesimod (2 - 20 mg)

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