Исследование понесимода у здоровых взрослых участников, получающих пропранолол в стабильном состоянии
25 апреля 2025 г. обновлено: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Рандомизированное, двойное слепое, параллельно-групповое, двухпериодное, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 для изучения влияния на частоту сердечных сокращений, артериальное давление и фармакокинетические взаимодействия схемы повышающей титрации понесимода у здоровых взрослых субъектов, получающих пропранолол в устойчивом состоянии
Основная цель этого исследования — оценить влияние схемы повышения дозы понесимода на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и другие параметры электрокардиограммы (ЭКГ) при введении здоровым взрослым участникам, получающим пропранолол в равновесном состоянии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия, 2060
- SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Систолическое артериальное давление (САД) от 90 до 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое артериальное давление (ДАД) от 50 до 90 мм рт. ст., измеренное на правой руке в положении лежа после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на спине при скрининге, в 1-й день. периода лечения 1 и в день -2 периода лечения 2
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно) при скрининге и массе тела не менее 50,0 кг
Электрокардиограмма безопасности (ЭКГ) в 12 отведениях без клинически значимых отклонений при скрининге, в 1-й день 1-го периода лечения и во 2-й день 2-го периода лечения, включая:
- Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием поправки Фридериции (QTcF) меньше или равен (=
- Частота сердечных сокращений (ЧСС) от 55 до 100 ударов в минуту (уд/мин) (включительно)
- Интервал QRS менее (
- Интервал PR =< 200 мс
- Морфология ЭКГ соответствует здоровой сердечной проводимости и функции
- Женщина-участница должна иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в 1-й день 1-го периода лечения и 2-й день 2-го периода лечения.
- Отрицательные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге, в день -1 периода лечения 1 и в день -2 периода лечения 2
Критерий исключения:
Любое сердечное заболевание или заболевание (включая аномалии ЭКГ), которые могут увеличить сердечный риск участника на основании истории болезни, медицинского осмотра, ЭКГ безопасности в 12 отведениях или 24-часовой холтеровской ЭКГ при скрининге, в том числе:
- 24-часовая холтеровская ЭКГ с клинически значимыми отклонениями
- История или признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады второй степени или выше
- Любое сердечное заболевание или заболевание (включая аномалии ЭКГ, основанные на стандартной ЭКГ безопасности в 12 отведениях или d-24-часовой холтеровской ЭКГ), которые могут увеличить сердечный риск участника
- Семейный анамнез синдрома слабости синусового узла
- Антитела к гепатиту А, иммуноглобулин М (IgM), положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (анти-вирус гепатита С [анти-ВГС]), или другое клинически активное заболевание печени при скрининге
- Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам лекарственной формы понесимода (лактозе, микрокристаллической целлюлозе, повидону, лаурилсульфату натрия, кроскармеллозе натрия, коллоидному безводному диоксиду кремния, стеарату магния, опадри II коричневому) или лактозе.
- История значительных побочных эффектов пропранолола или известная гиперчувствительность к пропранололу или любому из его вспомогательных веществ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Период лечения 1: Понесимод (2 мг)
Участники получат однократную дозу понесимода 2 миллиграмма (мг) в пероральной таблетке в день приема пищи в 1-й день. Участники, не соответствующие критериям прекращения, могут продолжить лечение во 2-м периоде после периода вымывания продолжительностью не менее 7 и не более 14 дней.
|
Участники получат таблетку понесимода для перорального приема в дозе 2 мг в период лечения 1 и в качестве режима повышения титрации (диапазон доз: 2–20 мг) в период лечения 2.
|
|
Экспериментальный: Период лечения 2: понесимод, пропранолол, плацебо-пропранолол
Участники, которые не соответствуют ни одному из критериев прекращения, будут рандомизированы для получения 1 из 2 процедур (лечения A или B) в 1-й день. плацебо пропранолол один раз в день с 1 по 19 день; Лечение B: схема повышения дозы понесимода (2–20 мг) один раз в день с 5-го по 19-й день плюс 80 мг пропранолола один раз в день с 1-го по 19-й день.
|
Участники получат таблетку понесимода для перорального приема в дозе 2 мг в период лечения 1 и в качестве режима повышения титрации (диапазон доз: 2–20 мг) в период лечения 2.
Участникам будут вводиться пероральные капсулы плацебо с пропранололом с 1 по 19 день лечения А периода лечения 2.
Участники будут получать пероральные капсулы пропранолола 80 мг пролонгированного действия с 1-го по 19-й день лечения B периода лечения 2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальное снижение среднечасовой частоты сердечных сокращений (ЧСС) (Emax HR) по сравнению с исходным уровнем на 5-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 5
|
Emax HR определяется как максимальное снижение среднечасовой ЧСС по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и день 5
|
|
Максимальное снижение среднечасовой частоты сердечных сокращений (ЧСС) (Emax HR) по сравнению с исходным уровнем на 19-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 19
|
Emax HR определяется как максимальное снижение среднечасовой ЧСС по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и день 19
|
|
Минимум среднечасовой ЧСС за каждый день (надир ЧСС) в День 5
Временное ограничение: День 5
|
Надир ЧСС будет определяться как минимум среднечасовой ЧСС для каждого дня и будет суммироваться описательной статистикой.
|
День 5
|
|
Минимум среднечасовой ЧСС за каждый день (надир ЧСС) на 19-й день
Временное ограничение: День 19
|
Надир ЧСС будет определяться как минимум среднечасовой ЧСС для каждого дня и будет суммироваться описательной статистикой.
|
День 19
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальное снижение среднечасовой частоты сердечных сокращений (ЧСС) (Emax HR) по сравнению с исходным уровнем на 4, 16 и 19 дни
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 16 и 19
|
Emax HR определяется как максимальное снижение среднечасовой ЧСС по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, дни 4, 16 и 19
|
|
Минимум среднего артериального давления
Временное ограничение: Дни 4, 5, 16 и 19
|
Будет оцениваться минимум среднего артериального давления (MAP).
САД будет получено из систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) для каждого участника в один и тот же момент времени следующим образом: САД = 1/3 САД + 2/3 ДАД.
|
Дни 4, 5, 16 и 19
|
|
Изменение средней частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 5, 16 и 19
|
Изменение средней частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в дни 4, 5, 16 и 19 будет оцениваться в период лечения 2.
|
Исходный уровень, дни 4, 5, 16 и 19
|
|
Изменение среднего интервала PR по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 4, 5, 16 и 19
|
Изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем в дни 4, 5, 16 и 19 будет оцениваться в период лечения 2. Интервалы PR будут получены из 12-канальной электрокардиограммы безопасности (ЭКГ).
|
Исходный уровень, дни 4, 5, 16 и 19
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация аналита в плазме (Cmax) понесимода
Временное ограничение: Дни 5, 9 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация анализируемого вещества в плазме.
|
Дни 5, 9 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация аналита в плазме (Tmax) понесимода
Временное ограничение: Дни 5, 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
Tmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация анализируемого вещества в плазме.
|
Дни 5, 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации аналита плазмы от времени (AUC [0-24]) понесимода
Временное ограничение: День 5 (до введения дозы; через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
(AUC [0–24]) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации аналита от времени (AUC) в период от 0 до 24 часов после введения дозы, рассчитанная путем линейно-линейного трапециевидного суммирования.
|
День 5 (до введения дозы; через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Минимальная концентрация анализируемого вещества в плазме (Ctrough) понесимода
Временное ограничение: День 19 (до введения дозы; через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
(Ctrough) определяется как наблюдаемая концентрация аналита непосредственно перед началом интервала дозирования.
|
День 19 (до введения дозы; через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: День 19 (до введения дозы; через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
AUCtau является мерой концентрации анализируемого вещества в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования.
AUC в течение интервала дозирования (τ) в стационарном состоянии, рассчитанная путем линейно-линейного трапециевидного суммирования.
|
День 19 (до введения дозы; через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация аналита в плазме (Cmax) пропранолола и 4-гидроксипропранолола
Временное ограничение: Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация анализируемого вещества в плазме.
|
Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация аналита в плазме (Tmax) пропранолола и 4-гидроксипропранолола
Временное ограничение: Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
Tmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация анализируемого вещества в плазме.
|
Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Минимальная концентрация анализируемого вещества в плазме (Ctrough) пропранолола и 4-гидроксипропранолола
Временное ограничение: Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
(Ctrough) определяется как наблюдаемая концентрация аналита непосредственно перед началом интервала дозирования.
|
Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) пропранолола и 4-гидроксипропранолола
Временное ограничение: Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
AUCtau является мерой концентрации анализируемого вещества в плазме от нулевого времени до конца интервала дозирования.
AUC в течение интервала дозирования (τ) в стационарном состоянии, рассчитанная путем линейно-линейного трапециевидного суммирования.
|
Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Общий кажущийся пероральный клиренс пропранолола
Временное ограничение: Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
Общий кажущийся клиренс определяется как общий кажущийся пероральный клиренс в равновесном состоянии, рассчитанный как доза/AUC (tau).
|
Дни 4, 5 и 19 (до введения дозы; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Примерно 2,5 месяца
|
Неблагоприятное событие — это любое неблагоприятное изменение, то есть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, возникающее у участника в ходе исследования, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
|
Примерно 2,5 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium Clinical Trial, Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Модуляторы сфингозин-1-фосфатных рецепторов
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Нейромедиаторные агенты
- Антиаритмические агенты
- Адренергические агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Антигипертензивные средства
- Бета-адреноблокаторы
- Адренергические антагонисты
- Пропранолол
- Понезимод
Другие идентификационные номера исследования
- CR108589
- 2018-003550-24 (Номер EudraCT)
- AC-058-117 (Другой идентификатор: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт Йельского проекта открытого доступа к данным (YODA) по адресу yoda.yale.edu.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .