Um estudo do ponesimod em participantes adultos saudáveis recebendo propranolol em estado estacionário
25 de abril de 2025 atualizado por: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, de 2 períodos, controlado por placebo, de fase 1 para investigar os efeitos na frequência cardíaca, pressão arterial e interações farmacocinéticas do regime de titulação crescente de ponesimod em indivíduos adultos saudáveis recebendo propranolol em estado estacionário
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito do regime de titulação crescente de ponesimod na frequência cardíaca (FC) e outros parâmetros de eletrocardiograma (ECG) quando administrado a participantes adultos saudáveis recebendo propranolol em estado estacionário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 51 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Pressão arterial sistólica (PAS) 90 a 140 milímetros de mercúrio (mmHg) e pressão arterial diastólica (PAD) 50 a 90 mmHg medida no braço direito em posição supina após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina na triagem, no Dia 1 do Período de Tratamento 1, e no Dia -2 do Período de Tratamento 2
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) na triagem e peso corporal não inferior a 50,0 kg
Eletrocardiograma (ECG) de segurança de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes na triagem, no Dia 1 do Período de Tratamento 1 e no Dia 2 do Período de Tratamento 2, incluindo:
- Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a correção de Fridericia (QTcF) menor ou igual a (=
- Frequência cardíaca (FC) 55 a 100 batimentos por minuto (bpm) (inclusive)
- Intervalo QRS menor que (
- Intervalo PR =< 200 ms
- Morfologia de ECG consistente com condução e função cardíaca saudável
- A participante do sexo feminino deve ter um teste de gravidez de soro altamente sensível (beta gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia 1 do Período de Tratamento 1 e Dia 2 do Período de Tratamento 2
- Resultados negativos da triagem de drogas na urina na triagem, no Dia -1 do Período de Tratamento 1 e no Dia -2 do Período de Tratamento 2
Critério de exclusão:
Qualquer condição ou doença cardíaca (incluindo anormalidades de ECG) com potencial para aumentar o risco cardíaco do participante com base no histórico médico, exame físico, ECG de segurança de 12 derivações ou Holter ECG de 24 horas na triagem, incluindo:
- Holter ECG de 24 horas com anormalidades clinicamente relevantes
- História ou evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau ou superior
- Qualquer condição ou doença cardíaca (incluindo anormalidades de ECG com base no ECG de segurança padrão de 12 derivações ou Holter ECG d-24 horas) com potencial para aumentar o risco cardíaco do participante
- História familiar de síndrome do nódulo sinusal
- Anticorpo de hepatite A imunoglobulina M (IgM) positivo, antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpos de hepatite C (anti-vírus da hepatite C [anti-HCV]), ou outra doença hepática clinicamente ativa na triagem
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes da formulação do medicamento ponesimod (lactose, celulose microcristalina, povidona, lauril sulfato de sódio, croscarmelose sódica, sílica anidra coloidal, estearato de magnésio, opadry II marrom) ou lactose
- História de efeitos colaterais significativos do propranolol ou hipersensibilidade conhecida ao propranolol ou a qualquer um de seus excipientes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Período de Tratamento 1: Ponesimod (2 mg)
Os participantes receberão uma dose única de ponesimod 2 miligramas (mg) comprimido oral em condições de alimentação no Dia 1. Os participantes que não atenderem aos critérios de descontinuação podem continuar para o Período de Tratamento 2 após um período de washout de pelo menos 7 dias e um máximo de 14 dias.
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Os participantes receberão um comprimido oral de ponesimode na dose de 2 mg no período de tratamento 1 e como um regime de titulação crescente (intervalo de dose: 2mg-20mg) no período de tratamento 2.
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Experimental: Período de Tratamento 2: Ponesimod, Propranolol, Placebo Propranolol
Os participantes que não cumprirem nenhum dos critérios de descontinuação serão randomizados para 1 de 2 Tratamentos (Tratamento A ou B) no Dia 1. Tratamento A: regime de titulação crescente de ponesimod (2mg-20mg) uma vez ao dia do Dia 5 ao Dia 19 mais placebo propranolol uma vez ao dia do dia 1 ao dia 19; Tratamento B: regime de titulação crescente de ponesimod (2mg-20mg) uma vez ao dia do dia 5 ao dia 19 mais 80 mg de propranolol uma vez ao dia do dia 1 ao dia 19.
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Os participantes receberão um comprimido oral de ponesimode na dose de 2 mg no período de tratamento 1 e como um regime de titulação crescente (intervalo de dose: 2mg-20mg) no período de tratamento 2.
Os participantes receberão uma cápsula oral de propranolol placebo do dia 1 ao dia 19 no tratamento A do período de tratamento 2.
Os participantes receberão propranolol 80 mg cápsula oral de ação prolongada do dia 1 ao dia 19 no tratamento B do período de tratamento 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução máxima da linha de base na frequência cardíaca média horária (FC) (Emax HR) no dia 5
Prazo: Linha de base e dia 5
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A FC máxima é definida como a diminuição máxima da linha de base na FC horária média.
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Linha de base e dia 5
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Redução máxima da linha de base na frequência cardíaca horária média (FC) (Emax HR) no dia 19
Prazo: Linha de base e dia 19
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A FC máxima é definida como a diminuição máxima da linha de base na FC horária média.
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Linha de base e dia 19
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Mínimo da FC Horária Média para cada dia (nadir da FC) no Dia 5
Prazo: Dia 5
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O nadir da FC será definido como o mínimo da FC horária média para cada dia e será resumido por estatísticas descritivas.
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Dia 5
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Mínimo da FC Horária Média para cada dia (nadir da FC) no Dia 19
Prazo: Dia 19
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O nadir da FC será definido como o mínimo da FC horária média para cada dia e será resumido por estatísticas descritivas.
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Dia 19
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução máxima da linha de base na frequência cardíaca horária média (FC) (Emax HR) nos dias 4, 16 e 19
Prazo: Linha de base, dias 4, 16 e 19
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A FC máxima é definida como a diminuição máxima da linha de base na FC horária média.
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Linha de base, dias 4, 16 e 19
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Mínimo da Pressão Arterial Média
Prazo: Dias 4, 5, 16 e 19
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Mínimo da pressão arterial média (PAM) será avaliada.
O MAP será derivado da pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) para cada participante no mesmo ponto de tempo da seguinte forma: MAP = 1/3 PAS + 2/3 PAD.
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Dias 4, 5, 16 e 19
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca média
Prazo: Linha de base, dias 4, 5, 16 e 19
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A alteração da linha de base na frequência cardíaca média nos Dias 4, 5, 16 e 19 será avaliada no Período de Tratamento 2.
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Linha de base, dias 4, 5, 16 e 19
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Alteração da linha de base no intervalo PR médio
Prazo: Linha de base, dias 4, 5, 16 e 19
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A alteração da linha de base no intervalo PR nos Dias 4, 5, 16 e 19 será avaliada no Período de Tratamento 2. Os intervalos PR serão derivados do eletrocardiograma (ECG) de segurança de 12 derivações.
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Linha de base, dias 4, 5, 16 e 19
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Concentração Máxima Observada de Analito de Plasma (Cmax) de Ponesimod
Prazo: Dias 5, 9 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada do analito.
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Dias 5, 9 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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Concentração Máxima Observada de Analito de Plasma (Tmax) de Ponesimod
Prazo: Dias 5, 19 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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Tmax é definido como a concentração plasmática máxima observada do analito.
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Dias 5, 19 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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Área sob a curva de concentração-tempo do analito de plasma (AUC [0-24]) de Ponesimod
Prazo: Dia 5 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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(AUC [0-24]) é definida como a área sob a curva de concentração-tempo do analito no plasma (AUC) desde o tempo 0 até 24 horas após a dose, calculada por soma trapezoidal linear-linear.
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Dia 5 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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Concentração de Analito Plasmático Vale (Cvale) de Ponesimod
Prazo: Dia 19 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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(Cvale) é definido como a concentração de analito observada imediatamente antes do início de um intervalo de dosagem.
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Dia 19 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Dia 19 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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A AUCtau é a medida da concentração plasmática do analito desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
AUC durante um intervalo de dosagem (τ) no estado estacionário, calculado por soma trapezoidal linear-linear.
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Dia 19 (pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose)
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Concentração Máxima Observada de Analito de Plasma (Cmax) de Propranolol e 4 hidroxipropranolol
Prazo: Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada do analito.
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Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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Concentração Máxima Observada de Analito de Plasma (Tmax) de Propranolol e 4 hidroxipropranolol
Prazo: Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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Tmax é definido como a concentração plasmática máxima observada do analito.
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Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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Concentração mínima do analito plasmático (Cvale) de propranolol e 4 hidroxipropranolol
Prazo: Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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(Cvale) é definido como a concentração de analito observada imediatamente antes do início de um intervalo de dosagem.
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Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de propranolol e 4 hidroxipropranolol
Prazo: Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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A AUCtau é a medida da concentração plasmática do analito desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem.
AUC durante um intervalo de dosagem (τ) no estado estacionário, calculado por soma trapezoidal linear-linear.
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Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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Depuração Oral Total Aparente de Propranolol
Prazo: Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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A depuração aparente total é definida como a depuração oral aparente total no estado estacionário, calculada como dose/AUC (tau).
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Dias 4, 5 e 19 (Pré-dose; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose)
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Aproximadamente 2,5 meses
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Um evento adverso é qualquer alteração adversa, ou seja, qualquer sinal desfavorável e não intencional, incluindo um achado laboratorial anormal, sintoma ou doença, que ocorre em um participante durante o curso do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
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Aproximadamente 2,5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium Clinical Trial, Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
26 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
20 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Moduladores de receptores de fosfato de esfingosina 1
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes antiarritmia
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Anti-hipertensivos
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Propranolol
- Ponesimod
Outros números de identificação do estudo
- CR108589
- 2018-003550-24 (Número EudraCT)
- AC-058-117 (Outro identificador: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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