Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ponesimodu u zdravých dospělých účastníků, kteří dostávají propranolol v ustáleném stavu

7. října 2019 aktualizováno: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, dvoudobá, placebem kontrolovaná studie fáze 1 ke zkoumání účinků na srdeční frekvenci, krevní tlak a farmakokinetické interakce režimu titrace ponesimodu nahoru u zdravých dospělých subjektů užívajících propranolol ve stabilním stavu

Primárním účelem této studie je vyhodnotit účinek titračního režimu ponesimodu na srdeční frekvenci (HR) a další parametry elektrokardiogramu (EKG), když je podáván zdravým dospělým účastníkům, kteří dostávali propranolol v ustáleném stavu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 53 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Systolický krevní tlak (SBP) 90 až 140 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolický krevní tlak (DBP) 50 až 90 mmHg měřeno na pravé paži v poloze na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu, v den 1 léčebného období 1 a v den -2 léčebného období 2
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně) při screeningu a tělesná hmotnost ne méně než 50,0 kg

  • 12svodový bezpečnostní elektrokardiogram (EKG) bez klinicky relevantních abnormalit při screeningu, 1. den léčebného období 1 a 2. den léčebného období 2, včetně:

    1. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí korekce Fridericia (QTcF) menší nebo roven (=
    2. Srdeční frekvence (HR) 55 až 100 tepů za minutu (bpm) (včetně)
    3. QRS interval menší než (
    4. PR interval =< 200 ms
    5. Morfologie EKG v souladu se zdravým vedením a funkcí srdce
  • Účastnice musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 1 1. léčebného období a 2. den léčebného období 2
  • Negativní výsledky ze screeningu léků v moči při screeningu, v den -1 1. léčebného období a v den -2 2. léčebného období

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli srdeční stav nebo onemocnění (včetně abnormalit EKG) s potenciálem zvýšit kardiální riziko účastníka na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového bezpečnostního EKG nebo 24hodinového Holterova EKG při screeningu, včetně:

    1. 24hodinové Holterovo EKG s klinicky relevantními abnormalitami
    2. Anamnéza nebo důkaz atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně nebo vyšší
    3. Jakýkoli srdeční stav nebo onemocnění (včetně abnormalit EKG na základě standardního 12svodového bezpečnostního EKG nebo 24hodinového Holterova EKG) s potenciálem zvýšit kardiální riziko účastníka
  • Rodinná anamnéza syndromu nemocného sinusu
  • pozitivní testy na protilátky proti hepatitidě A, imunoglobulin M (IgM), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky na hepatitidu C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater při screeningu
  • Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku lékové formy ponesimodu (laktóza, mikrokrystalická celulóza, povidon, laurylsulfát sodný, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, opadry II hnědá) nebo laktóza
  • Anamnéza významných vedlejších účinků propranololu nebo známé přecitlivělosti na propranolol nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné období 1: Ponesimod (2 mg)
Účastníci obdrží jednorázovou perorální tabletu ponesimodu 2 miligramy (mg) za sytých podmínek v den 1. Účastníci, kteří nesplňují kritéria pro přerušení, mohou pokračovat v léčebném období 2 po vymývacím období nejméně 7 dnů a maximálně 14 dnů.
Lék: Rozsah dávek ponesimodu (2 - 20 mg)
Účastníci dostanou perorální tabletu ponesimodu v dávce 2 mg v léčebném období 1 a jako titrační režim (rozsah dávky: 2 mg-20 mg) v léčebném období 2.
Experimentální: Léčebné období 2: Ponesimod, Propranolol, Placebo Propranolol
Účastníci, kteří nesplňují žádné z kritérií pro přerušení, budou randomizováni do 1 ze 2 léčeb (léčba A nebo B) v den 1. Léčba A: titrační režim ponesimodu (2 mg-20 mg) jednou denně od 5. do 19. dne plus placebo propranolol jednou denně ode dne 1 do dne 19; Léčba B: titrační režim ponesimodu (2 mg-20 mg) jednou denně od 5. do 19. dne plus 80 mg propranololu jednou denně od 1. do 19. dne.
Lék: Rozsah dávek ponesimodu (2 - 20 mg)
Účastníci dostanou perorální tabletu ponesimodu v dávce 2 mg v léčebném období 1 a jako titrační režim (rozsah dávky: 2 mg-20 mg) v léčebném období 2.
Lék: Placebo propranolol
Účastníkům bude podáváno placebo propranolol perorální kapsle ode dne 1 do dne 19 v léčbě A léčebného období 2.
Lék: Propranolol 80 mg
Účastníci obdrží propranolol 80 mg dlouhodobě působící perorální tobolku ode dne 1 do dne 19 v léčbě B léčebného období 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pokles průměrné hodinové srdeční frekvence (HR) (Emax HR) od výchozí hodnoty v den 5
Časové okno: Výchozí stav a den 5
Emax HR je definován jako maximální pokles průměrné hodinové HR od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a den 5
Maximální pokles průměrné hodinové srdeční frekvence (HR) (Emax HR) od výchozí hodnoty v den 19
Časové okno: Základní stav a den 19
Emax HR je definován jako maximální pokles průměrné hodinové HR od výchozí hodnoty.
Základní stav a den 19
Minimální průměrná hodinová HR pro každý den (HR nadir) v den 5
Časové okno: Den 5
HR nadir bude definován jako minimum průměrné hodinové HR pro každý den a bude shrnut pomocí popisné statistiky.
Den 5
Minimální průměrná hodinová HR pro každý den (HR nadir) v den 19
Časové okno: Den 19
HR nadir bude definován jako minimum průměrné hodinové HR pro každý den a bude shrnut pomocí popisné statistiky.
Den 19

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pokles průměrné hodinové srdeční frekvence (HR) (Emax HR) od výchozí hodnoty ve dnech 4, 16 a 19
Časové okno: Základní stav, dny 4, 16 a 19
Emax HR je definován jako maximální pokles průměrné hodinové HR od výchozí hodnoty.
Základní stav, dny 4, 16 a 19
Minimum středního arteriálního krevního tlaku
Časové okno: Dny 4, 5, 16 a 19
Bude stanoven minimální průměrný arteriální krevní tlak (MAP). MAP bude odvozen ze systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) pro každého účastníka ve stejném časovém bodě následovně: MAP = 1/3 SBP + 2/3 DBP.
Dny 4, 5, 16 a 19
Změna průměrné srdeční frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 5, 16 a 19
Změna průměrné srdeční frekvence od výchozí hodnoty ve dnech 4, 5, 16 a 19 bude hodnocena v léčebném období 2.
Základní stav, dny 4, 5, 16 a 19
Změna průměrného PR intervalu od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 4, 5, 16 a 19
Změna intervalu PR od výchozí hodnoty ve dnech 4, 5, 16 a 19 bude hodnocena v období léčby 2. Intervaly PR budou odvozeny z 12svodového bezpečnostního elektrokardiogramu (EKG).
Základní stav, dny 4, 5, 16 a 19
Maximální pozorovaná koncentrace plazmatického analytu (Cmax) Ponesimodu
Časové okno: Dny 5, 9 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace analytu v plazmě.
Dny 5, 9 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Maximální pozorovaná koncentrace plazmového analytu (Tmax) Ponesimodu
Časové okno: Dny 5, 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Tmax je definován jako maximální pozorovaná koncentrace analytu v plazmě.
Dny 5, 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmového analytu-čas (AUC [0-24]) Ponesimodu
Časové okno: Den 5 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
(AUC [0-24]) je definována jako plocha pod křivkou koncentrace analytu v plazmě-čas (AUC) od času 0 do 24 hodin po dávce, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Den 5 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Minimální koncentrace plazmového analytu (Ctrough) Ponesimodu
Časové okno: 19. den (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
(Ctrough) je definována jako pozorovaná koncentrace analytu těsně před začátkem dávkovacího intervalu.
19. den (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau)
Časové okno: 19. den (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
AUCtau je míra koncentrace analytu v plazmě od času nula do konce dávkovacího intervalu. AUC během dávkovacího intervalu (τ) v ustáleném stavu, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
19. den (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Maximální pozorovaná koncentrace plazmatického analytu (Cmax) propranololu a 4-hydroxypropranololu
Časové okno: Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace analytu v plazmě.
Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Maximální pozorovaná koncentrace plazmatického analytu (Tmax) propranololu a 4-hydroxypropranololu
Časové okno: Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Tmax je definován jako maximální pozorovaná koncentrace analytu v plazmě.
Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Údolní koncentrace plazmatického analytu (Ctrough) propranololu a 4-hydroxypropranololu
Časové okno: Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
(Ctrough) je definována jako pozorovaná koncentrace analytu těsně před začátkem dávkovacího intervalu.
Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) propranololu a 4-hydroxypropranololu
Časové okno: Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
AUCtau je míra koncentrace analytu v plazmě od času nula do konce dávkovacího intervalu. AUC během dávkovacího intervalu (τ) v ustáleném stavu, vypočtená lineárně-lineární lichoběžníkovou sumací.
Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Celková zjevná perorální clearance propranololu
Časové okno: Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Celková zdánlivá clearance je definována jako celková zdánlivá perorální clearance v ustáleném stavu, vypočtená jako dávka/AUC (tau).
Dny 4, 5 a 19 (před podáním dávky; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Cca 2,5 měsíce
Nežádoucí příhoda je jakákoli nepříznivá změna, tj. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění, ke kterému dojde u účastníka v průběhu studie, bez ohledu na to, zda souvisí se studijní léčbou či nikoli.
Cca 2,5 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108589
  • 2018-003550-24 (Číslo EudraCT)
  • AC-058-117 (Jiný identifikátor: Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Rozsah dávek ponesimodu (2 - 20 mg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit