Cellules souches pluripotentes induites pour la maladie de Niemann Pick (IPSNPABC)

La maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) est une maladie du stockage des lipides qui peut se présenter chez les nourrissons, les enfants ou les adultes. Les nouveau-nés peuvent présenter une ascite et une maladie hépatique grave par infiltration du foie et/ou une insuffisance respiratoire par infiltration des poumons. D'autres nourrissons, sans maladie hépatique ou pulmonaire, présentent une hypotonie et un retard de développement. La présentation classique survient du milieu à la fin de l'enfance avec l'apparition insidieuse d'ataxie, de paralysie du regard supranucléaire vertical et de démence. La dystonie et les convulsions sont fréquentes. La dysarthrie et la dysphagie finissent par devenir invalidantes, rendant l'alimentation orale impossible ; la mort survient généralement à la fin de la deuxième ou de la troisième décennie à la suite d'une pneumonie par aspiration. Les adultes sont plus susceptibles de présenter une démence ou des symptômes psychiatriques. Le diagnostic de NPC est confirmé par des tests biochimiques qui démontrent une estérification du cholestérol altérée et une coloration positive de la filipine dans les fibroblastes en culture. Les tests biochimiques pour le statut de porteur ne sont pas fiables. La plupart des individus atteints de NPC ont NPC1, causé par des mutations du gène NPC1; moins de 20 personnes ont reçu un diagnostic de NPC2, causé par des mutations du gène NPC2. Les tests génétiques moléculaires des gènes NPC1 détectent des mutations pathogènes chez environ 94% des personnes atteintes de NPC. De tels tests sont disponibles en clinique.

NPC est hérité d'une manière autosomique récessive. Le phénotype (c'est-à-dire l'âge d'apparition et la gravité des symptômes) est généralement vrai dans les familles. Le dépistage des porteurs pour les parents à risque et le dépistage prénatal pour les grossesses à risque accru sont possibles lorsque les deux mutations responsables de la maladie ont été identifiées dans la famille.

Bien que le NPC soit un trouble panethnique, la prévalence de ce trouble autosomique récessif est élevée dans les pays où la fréquence de la consanguinité est plus élevée.

Par conséquent, l'objectif de l'étude est de préparer une culture cellulaire à partir de patients atteints de la maladie de Niemann Pick afin d'identifier de nouvelles voies et protéines impliquées dans la progression de la maladie qui permettent un diagnostic plus précoce (i.e. avant l'apparition des symptômes) et qui sont des cibles appropriées pour une approche thérapeutique individualisée capable d'adresser non seulement la forme hépatique, mais aussi la forme neurologique de la maladie, moins sensible aux approches thérapeutiques actuelles.