Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste w chorobie Niemanna-Picka (IPSNPABC)

Choroba Niemanna-Picka typu C (NPC) jest chorobą spichrzania lipidów, która może wystąpić u niemowląt, dzieci lub dorosłych. Noworodki mogą objawiać się wodobrzuszem i ciężką chorobą wątroby spowodowaną naciekiem wątroby i/lub niewydolnością oddechową spowodowaną naciekiem płuc. Inne niemowlęta, bez chorób wątroby lub płuc, mają hipotonię i opóźnienie rozwojowe. Klasyczna prezentacja pojawia się w średnim i późnym dzieciństwie z podstępnym początkiem ataksji, porażeniem pionowego wzroku nadjądrowego i demencją. Często występuje dystonia i drgawki. Dyzartria i dysfagia ostatecznie powodują niepełnosprawność, uniemożliwiając karmienie doustne; śmierć zwykle następuje pod koniec drugiej lub trzeciej dekady z powodu zachłystowego zapalenia płuc. Dorośli częściej zgłaszają objawy demencji lub psychiatryczne. Rozpoznanie NPC potwierdza się testami biochemicznymi, które wykazują upośledzoną estryfikację cholesterolu i dodatnie barwienie filipiną w hodowanych fibroblastach. Testy biochemiczne na status nosiciela są niewiarygodne. Większość osób z NPC ma NPC1, spowodowane mutacjami w genie NPC1; u mniej niż 20 osób zdiagnozowano NPC2 spowodowane mutacjami w genie NPC2. Molekularne testy genetyczne genów NPC1 wykrywają mutacje powodujące choroby u około 94% osób z NPC. Takie testy są dostępne klinicznie.

NPC dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Fenotyp (tj. Wiek wystąpienia i nasilenie objawów) zwykle jest prawdziwy w rodzinach. Testy na nosicielstwo u krewnych z grupy ryzyka oraz badania prenatalne w przypadku ciąż o podwyższonym ryzyku są możliwe, gdy w rodzinie zidentyfikowano dwie mutacje powodujące chorobę.

Chociaż NPC jest zaburzeniem ogólnoetnicznym, częstość występowania tego zaburzenia autosomalnie recesywnego jest wyższa w krajach o większej częstości pokrewieństwa.

Dlatego celem badania jest przygotowanie hodowli komórkowej od pacjentów dotkniętych chorobą Niemanna-Picka w celu identyfikacji nowych szlaków i białek zaangażowanych w progresję choroby, które pozwalają na wczesną diagnozę (tj. przed wystąpieniem objawów) i które są odpowiednimi celami dla zindywidualizowanego podejścia terapeutycznego, które jest w stanie zająć się nie tylko postacią wątrobową, ale także neurologiczną postacią choroby, która jest mniej podatna na obecne podejścia terapeutyczne.