Indukované pluripotentní kmenové buňky pro Niemann Pickovu chorobu (IPSNPABC)

Niemann-Pickova choroba typu C (NPC) je onemocnění z ukládání lipidů, které se může projevit u kojenců, dětí nebo dospělých. Novorozenci se mohou projevit ascitem a závažným onemocněním jater z infiltrace jater a/nebo respiračním selháním z infiltrace plic. Ostatní kojenci bez onemocnění jater nebo plic mají hypotonii a opožděný vývoj. Ke klasickému projevu dochází ve středním až pozdním dětství se zákeřným nástupem ataxie, vertikální supranukleární obrny pohledu a demence. Častá je dystonie a záchvaty. Dysartrie a dysfagie se nakonec stanou invalidizujícími, což znemožňuje orální krmení; smrt obvykle nastává na konci druhé nebo třetí dekády na aspirační pneumonii. U dospělých je pravděpodobnější, že budou mít demenci nebo psychiatrické příznaky. Diagnóza NPC je potvrzena biochemickým vyšetřením, které prokáže zhoršenou esterifikaci cholesterolu a pozitivní barvení filipinu v kultivovaných fibroblastech. Biochemické testování stavu nosiče je nespolehlivé. Většina jedinců s NPC má NPC1, způsobený mutacemi v genu NPC1; u méně než 20 jedinců byla diagnostikována NPC2 způsobená mutacemi v genu NPC2. Molekulárně genetické testování genů NPC1 detekuje mutace způsobující onemocnění u přibližně 94 % jedinců s NPC. Takové testování je dostupné klinicky.

NPC se dědí autozomálně recesivním způsobem. Fenotyp (tj. věk nástupu a závažnost příznaků) obvykle platí v rodinách. Testování přenašeče u rizikových příbuzných a prenatální testování těhotenství se zvýšeným rizikem je možné, pokud byly v rodině identifikovány dvě mutace způsobující onemocnění.

Ačkoli NPC je pan-etnická porucha, prevalence této autozomálně recesivní poruchy je zvýšená v zemích s vyšší frekvencí konangvinity.

Proto je cílem studie připravit buněčnou kulturu od pacientů postižených Niemann-Pickovou chorobou za účelem identifikace nových cest a proteinů zapojených do progrese onemocnění, které umožňují dřívější diagnózu (tj. před nástupem příznaků) a které jsou vhodnými cíli pro individualizovaný terapeutický přístup schopný řešit nejen jaterní formu, ale i neurologickou formu onemocnění, která méně reaguje na současné terapeutické přístupy.