Inducerade pluripotenta stamceller för Niemann Pick Disease (IPSNPABC)

Niemann-Pick sjukdom typ C (NPC) är en lipidlagringssjukdom som kan förekomma hos spädbarn, barn eller vuxna. Nyfödda kan uppvisa ascites och allvarlig leversjukdom från infiltration av levern och/eller andningssvikt från infiltration av lungorna. Andra spädbarn, utan lever- eller lungsjukdom, har hypotoni och utvecklingsförsening. Den klassiska presentationen inträffar i mitten till sen barndom med den smygande uppkomsten av ataxi, vertikal supranukleär blickpares och demens. Dystoni och kramper är vanliga. Dysartri och dysfagi blir så småningom invalidiserande, vilket gör oral matning omöjlig; död inträffar vanligtvis i slutet av andra eller tredje decenniet från aspirationspneumoni. Vuxna är mer benägna att uppvisa demens eller psykiatriska symtom. Diagnosen NPC bekräftas av biokemiska tester som visar försämrad kolesterolförestring och positiv filipinfärgning i odlade fibroblaster. Biokemiska tester för bärarstatus är opålitliga. De flesta individer med NPC har NPC1, orsakad av mutationer i NPC1-genen; färre än 20 individer har diagnostiserats med NPC2, orsakad av mutationer i NPC2-genen. Molekylär genetisk testning av NPC1-generna upptäcker sjukdomsorsakande mutationer hos cirka 94 % av individer med NPC. Sådana tester är tillgängliga kliniskt.

NPC ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Fenotypen (d.v.s. debutåldern och symtomens svårighetsgrad) gäller vanligtvis i familjer. Bärartestning för släktingar i riskzonen och prenatal testning för graviditeter med ökad risk är möjliga när de två sjukdomsalstrande mutationerna har identifierats i familjen.

Även om NPC är en pan-etnisk störning, är prevalensen av denna autosomal-recessiva störning förhöjd i länder med en högre frekvens av släktskap.

Därför är målet med studien att förbereda en cellkultur från patienter som drabbats av Niemann Picks sjukdom för att identifiera nya vägar och proteiner involverade i sjukdomsprogression som möjliggör en tidigare diagnos (dvs. före symtomdebut) och som är lämpliga mål för ett individualiserat terapeutiskt tillvägagångssätt som kan adressera inte bara leverformen utan även den neurologiska formen av sjukdomen, som är mindre känslig för de nuvarande terapeutiska metoderna.