Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки при болезни Нимана-Пика (IPSNPABC)

Болезнь Ниманна-Пика типа С (БНПК) представляет собой болезнь накопления липидов, которая может проявляться у младенцев, детей или взрослых. Новорожденные могут иметь асцит и тяжелое заболевание печени из-за инфильтрации печени и/или дыхательную недостаточность из-за инфильтрации легких. Другие младенцы без заболеваний печени или легких имеют гипотонию и задержку развития. Классическая картина возникает в среднем или позднем детстве с постепенно проявляющейся атаксией, вертикальным надъядерным параличом взора и деменцией. Распространены дистония и судороги. Дизартрия и дисфагия со временем становятся инвалидизирующими, что делает невозможным пероральное кормление; смерть обычно наступает в конце второго или третьего десятилетия от аспирационной пневмонии. Взрослые чаще страдают слабоумием или психическими симптомами. Диагноз NPC подтверждается биохимическим тестом, который демонстрирует нарушение этерификации холестерина и положительное окрашивание филипина в культивируемых фибробластах. Биохимический тест на статус носительства ненадежен. У большинства людей с NPC есть NPC1, вызванный мутациями в гене NPC1; менее чем у 20 человек был диагностирован NPC2, вызванный мутациями в гене NPC2. Молекулярно-генетическое тестирование генов NPC1 выявляет вызывающие заболевание мутации примерно у 94% людей с NPC. Такое тестирование доступно клинически.

NPC наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Фенотип (то есть возраст начала и тяжесть симптомов) обычно сохраняется в семьях. Тестирование на носительство для родственников из группы риска и пренатальное тестирование для беременных с повышенным риском возможны, когда в семье были идентифицированы две мутации, вызывающие заболевание.

Хотя NPC является панэтническим заболеванием, распространенность этого аутосомно-рецессивного заболевания выше в странах с более высокой частотой кровного родства.

Таким образом, целью исследования является получение клеточной культуры пациентов, страдающих болезнью Ниманна-Пика, для выявления новых путей и белков, участвующих в прогрессировании заболевания, которые позволяют поставить более ранний диагноз (т. до появления симптомов) и которые являются подходящими мишенями для индивидуализированного терапевтического подхода, способного воздействовать не только на печеночную форму, но и на неврологическую форму заболевания, которая менее чувствительна к современным терапевтическим подходам.