Células-tronco pluripotentes induzidas para a doença de Niemann Pick (IPSNPABC)

A doença de Niemann-Pick tipo C (NPC) é uma doença de armazenamento de lipídios que pode se manifestar em bebês, crianças ou adultos. Os recém-nascidos podem apresentar ascite e doença hepática grave por infiltração do fígado e/ou insuficiência respiratória por infiltração dos pulmões. Outros lactentes, sem doença hepática ou pulmonar, apresentam hipotonia e atraso no desenvolvimento. A apresentação clássica ocorre na segunda metade da infância com o início insidioso de ataxia, paralisia supranuclear vertical do olhar e demência. Distonia e convulsões são comuns. A disartria e a disfagia acabam se tornando incapacitantes, impossibilitando a alimentação por via oral; a morte geralmente ocorre no final da segunda ou terceira década de pneumonia por aspiração. Os adultos são mais propensos a apresentar demência ou sintomas psiquiátricos. O diagnóstico de NPC é confirmado por testes bioquímicos que demonstram esterificação de colesterol prejudicada e coloração filipina positiva em fibroblastos cultivados. Testes bioquímicos para status de portador não são confiáveis. A maioria dos indivíduos com NPC tem NPC1, causada por mutações no gene NPC1; menos de 20 indivíduos foram diagnosticados com NPC2, causado por mutações no gene NPC2. O teste genético molecular dos genes NPC1 detecta mutações causadoras de doenças em aproximadamente 94% dos indivíduos com NPC. Esses testes estão disponíveis clinicamente.

O NPC é herdado de forma autossômica recessiva. O fenótipo (ou seja, idade de início e gravidade dos sintomas) geralmente ocorre nas famílias. O teste de portador para parentes em risco e o teste pré-natal para gestações de risco aumentado são possíveis quando as duas mutações causadoras da doença foram identificadas na família.

Embora o NPC seja um distúrbio pan-étnico, a prevalência desse distúrbio autossômico recessivo é elevada em países com maior frequência de consanguinidade.

Portanto, o objetivo do estudo é preparar uma cultura de células de pacientes afetados pela doença de Niemann Pick, a fim de identificar novas vias e proteínas envolvidas na progressão da doença que permitam um diagnóstico mais precoce (ou seja, antes do início dos sintomas) e que sejam alvos adequados para uma abordagem terapêutica individualizada capaz de abordar não só a forma hepática, mas também a forma neurológica da doença, menos responsiva às abordagens terapêuticas atuais.