Inducerede pluripotente stamceller til Niemann Pick Disease (IPSNPABC)

Niemann-Pick sygdom type C (NPC) er en lipidoplagringssygdom, der kan forekomme hos spædbørn, børn eller voksne. Nyfødte kan vise sig med ascites og alvorlig leversygdom fra infiltration af leveren og/eller respirationssvigt fra infiltration af lungerne. Andre spædbørn, uden lever- eller lungesygdom, har hypotoni og udviklingsforsinkelse. Den klassiske præsentation opstår i midten til slutningen af ​​barndommen med den snigende begyndelse af ataksi, vertikal supranukleær blikparese og demens. Dystoni og anfald er almindelige. Dysartri og dysfagi bliver til sidst invaliderende, hvilket gør oral fodring umulig; død indtræder normalt i slutningen af ​​andet eller tredje årti fra aspirationspneumoni. Voksne er mere tilbøjelige til at præsentere demens eller psykiatriske symptomer. Diagnosen NPC bekræftes ved biokemisk testning, der viser nedsat kolesterol-esterificering og positiv filipinfarvning i dyrkede fibroblaster. Biokemisk test for bærerstatus er upålidelig. De fleste individer med NPC har NPC1, forårsaget af mutationer i NPC1-genet; færre end 20 personer er blevet diagnosticeret med NPC2, forårsaget af mutationer i NPC2-genet. Molekylær genetisk testning af NPC1-generne påviser sygdomsfremkaldende mutationer hos cirka 94% af individer med NPC. En sådan test er tilgængelig klinisk.

NPC nedarves på en autosomal recessiv måde. Fænotypen (dvs. alder for debut og sværhedsgrad af symptomer) er normalt gældende i familier. Bærertest for slægtninge i risikozonen og prænatal test for graviditeter med øget risiko er mulige, når de to sygdomsfremkaldende mutationer er blevet identificeret i familien.

Selvom NPC er en pan-etnisk lidelse, er forekomsten af ​​denne autosomal-recessive lidelse forhøjet i lande med en højere frekvens af slægtskab.

Derfor er målet med undersøgelsen at forberede en cellekultur fra patienter ramt af Niemann Picks sygdom for at identificere nye veje og proteiner involveret i sygdomsprogression, der muliggør en tidligere diagnose (dvs. før symptomdebut), og som er egnede mål for en individualiseret terapeutisk tilgang, der er i stand til at adressere ikke kun den hepatiske form, men også den neurologiske form af sygdommen, som er mindre lydhør over for de nuværende terapeutiske tilgange.