Cellule staminali pluripotenti indotte per la malattia di Niemann Pick (IPSNPABC)

La malattia di Niemann-Pick di tipo C (NPC) è una malattia da accumulo di lipidi che può presentarsi in neonati, bambini o adulti. I neonati possono presentare ascite e grave malattia del fegato da infiltrazione del fegato e/o insufficienza respiratoria da infiltrazione dei polmoni. Altri neonati, senza patologie epatiche o polmonari, presentano ipotonia e ritardo dello sviluppo. La presentazione classica si verifica nella metà della tarda infanzia con l'insorgenza insidiosa di atassia, paralisi sopranucleare verticale dello sguardo e demenza. Distonia e convulsioni sono comuni. La disartria e la disfagia alla fine diventano invalidanti, rendendo impossibile l'alimentazione orale; la morte di solito si verifica alla fine della seconda o terza decade per polmonite ab ingestis. Gli adulti hanno maggiori probabilità di presentare demenza o sintomi psichiatrici. La diagnosi di NPC è confermata da test biochimici che dimostrano un'alterazione dell'esterificazione del colesterolo e una colorazione filippina positiva nei fibroblasti in coltura. I test biochimici per lo stato di portatore non sono affidabili. La maggior parte delle persone con NPC ha NPC1, causato da mutazioni nel gene NPC1; meno di 20 persone sono state diagnosticate con NPC2, causate da mutazioni nel gene NPC2. I test genetici molecolari dei geni NPC1 rilevano mutazioni che causano malattie in circa il 94% degli individui con NPC. Tali test sono disponibili clinicamente.

NPC è ereditato in modo autosomico recessivo. Il fenotipo (cioè l'età di insorgenza e la gravità dei sintomi) di solito è vero nelle famiglie. Il test del portatore per i parenti a rischio e il test prenatale per le gravidanze ad alto rischio sono possibili quando le due mutazioni patogene sono state identificate nella famiglia.

Sebbene l'NPC sia una malattia panetnica, la prevalenza di questa malattia autosomica recessiva è elevata nei paesi con una maggiore frequenza di consanguineità.

Pertanto, l'obiettivo dello studio di preparare una coltura cellulare da pazienti affetti dalla malattia di Niemann Pick al fine di identificare nuovi percorsi e proteine ​​​​coinvolte nella progressione della malattia che consentano una diagnosi precoce (es. prima dell'insorgenza dei sintomi) e che siano bersagli idonei per un approccio terapeutico individualizzato in grado di affrontare non solo la forma epatica, ma anche la forma neurologica della malattia, meno responsiva agli attuali approcci terapeutici.