Induserte pluripotente stamceller for Niemann Pick Disease (IPSNPABC)

Niemann-Pick sykdom type C (NPC) er en lipidlagringssykdom som kan forekomme hos spedbarn, barn eller voksne. Nyfødte kan presentere ascites og alvorlig leversykdom fra infiltrasjon av leveren og/eller respirasjonssvikt fra infiltrasjon av lungene. Andre spedbarn, uten lever- eller lungesykdom, har hypotoni og utviklingsforsinkelse. Den klassiske presentasjonen oppstår i midten til slutten av barndommen med den snikende utbruddet av ataksi, vertikal supranukleær blikksparese og demens. Dystoni og anfall er vanlig. Dysartri og dysfagi blir til slutt invalidiserende, noe som gjør oral mating umulig; død inntreffer vanligvis i slutten av andre eller tredje tiår fra aspirasjonspneumoni. Det er mer sannsynlig at voksne har demens eller psykiatriske symptomer. Diagnosen NPC bekreftes ved biokjemisk testing som viser svekket kolesterolforestring og positiv filipinfarging i dyrkede fibroblaster. Biokjemisk testing for bærerstatus er upålitelig. De fleste individer med NPC har NPC1, forårsaket av mutasjoner i NPC1-genet; færre enn 20 individer har blitt diagnostisert med NPC2, forårsaket av mutasjoner i NPC2-genet. Molekylær genetisk testing av NPC1-genene oppdager sykdomsfremkallende mutasjoner hos omtrent 94 % av individene med NPC. Slik testing er tilgjengelig klinisk.

NPC arves på en autosomal recessiv måte. Fenotypen (dvs. alder for debut og alvorlighetsgrad av symptomene) gjelder vanligvis i familier. Bærertesting for risikoutsatte slektninger og prenatal testing for svangerskap med økt risiko er mulig når de to sykdomsfremkallende mutasjonene er identifisert i familien.

Selv om NPC er en pan-etnisk lidelse, er prevalensen av denne autosomal-recessive lidelsen forhøyet i land med en høyere frekvens av slektskap.

Derfor er målet med studien å forberede en cellekultur fra pasienter rammet av Niemann Picks sykdom for å identifisere nye veier og proteiner involvert i sykdomsprogresjon som muliggjør en tidligere diagnose (dvs. før symptomdebut) og som er egnede mål for en individualisert terapeutisk tilnærming som er i stand til å adressere ikke bare leverformen, men også den nevrologiske formen av sykdommen, som er mindre responsiv til dagens terapeutiske tilnærminger.