Geïnduceerde pluripotente stamcellen voor de ziekte van Niemann Pick (IPSNPABC)

De ziekte van Niemann-Pick type C (NPC) is een lipidenstapelingsziekte die zich kan voordoen bij zuigelingen, kinderen of volwassenen. Neonaten kunnen zich presenteren met ascites en ernstige leverziekte door infiltratie van de lever en/of respiratoire insufficiëntie door infiltratie van de longen. Andere baby's, zonder lever- of longziekte, hebben hypotonie en ontwikkelingsachterstand. De klassieke presentatie vindt plaats in het midden van de late kindertijd met het verraderlijke begin van ataxie, verticale supranucleaire blikverlamming en dementie. Dystonie en epileptische aanvallen komen vaak voor. Dysartrie en dysfagie worden uiteindelijk invaliderend, waardoor orale voeding onmogelijk wordt; de dood treedt meestal op in het late tweede of derde decennium door aspiratiepneumonie. Volwassenen hebben meer kans op dementie of psychiatrische symptomen. De diagnose van NPC wordt bevestigd door biochemische tests die verminderde cholesterolverestering en positieve filipinekleuring in gekweekte fibroblasten aantonen. Biochemisch testen op dragerschap is onbetrouwbaar. De meeste personen met NPC hebben NPC1, veroorzaakt door mutaties in het NPC1-gen; minder dan 20 personen zijn gediagnosticeerd met NPC2, veroorzaakt door mutaties in het NPC2-gen. Moleculair genetisch testen van de NPC1-genen detecteert ziekteverwekkende mutaties bij ongeveer 94% van de personen met NPC. Dergelijke tests zijn klinisch beschikbaar.

NPC wordt autosomaal recessief overgeërfd. Het fenotype (d.w.z. leeftijd waarop de ziekte begint en de ernst van de symptomen) komt meestal overeen met families. Dragerschapstesten voor risicoverwanten en prenatale testen voor zwangerschappen met een verhoogd risico zijn mogelijk wanneer de twee ziekteverwekkende mutaties in de familie zijn geïdentificeerd.

Hoewel NPC een pan-etnische aandoening is, is de prevalentie van deze autosomaal-recessieve aandoening verhoogd in landen met een hogere frequentie van bloedverwantschap.

Daarom is het doel van de studie om een ​​celkweek te bereiden van patiënten met de ziekte van Niemann Pick om nieuwe routes en eiwitten te identificeren die betrokken zijn bij ziekteprogressie die een eerdere diagnose mogelijk maken (d.w.z. vóór het begin van de symptomen) en die geschikte doelen zijn voor een geïndividualiseerde therapeutische benadering die niet alleen de hepatische vorm kan aanpakken, maar ook de neurologische vorm van de ziekte, die minder goed reageert op de huidige therapeutische benaderingen.