Induzierte pluripotente Stammzellen für die Niemann-Pick-Krankheit (IPSNPABC)

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NPC) ist eine Lipidspeicherkrankheit, die bei Säuglingen, Kindern und Erwachsenen auftreten kann. Neugeborene können Aszites und eine schwere Lebererkrankung durch Infiltration der Leber und/oder Atemstillstand durch Infiltration der Lunge aufweisen. Andere Säuglinge ohne Leber- oder Lungenerkrankung haben Hypotonie und Entwicklungsverzögerung. Die klassische Präsentation tritt in der mittleren bis späten Kindheit mit dem schleichenden Auftreten von Ataxie, vertikaler supranukleärer Blicklähmung und Demenz auf. Dystonie und Krampfanfälle sind häufig. Dysarthrie und Dysphagie werden schließlich behindernd, was eine orale Nahrungsaufnahme unmöglich macht; Der Tod tritt normalerweise im späten zweiten oder dritten Jahrzehnt durch Aspirationspneumonie ein. Erwachsene leiden häufiger unter Demenz oder psychiatrischen Symptomen. Die Diagnose von NPC wird durch biochemische Tests bestätigt, die eine beeinträchtigte Cholesterinveresterung und eine positive Filipin-Färbung in kultivierten Fibroblasten zeigen. Biochemische Tests für den Trägerstatus sind unzuverlässig. Die meisten Personen mit NPC haben NPC1, verursacht durch Mutationen im NPC1-Gen; bei weniger als 20 Personen wurde NPC2 diagnostiziert, verursacht durch Mutationen im NPC2-Gen. Molekulargenetische Tests der NPC1-Gene weisen bei etwa 94 % der Personen mit NPC krankheitsverursachende Mutationen nach. Solche Tests sind klinisch verfügbar.

NPC wird autosomal-rezessiv vererbt. Der Phänotyp (d. h. Alter des Auftretens und Schwere der Symptome) trifft in der Regel auf Familien zu. Trägertests bei Risikoverwandten und vorgeburtliche Tests bei Schwangerschaften mit erhöhtem Risiko sind möglich, wenn die beiden krankheitsverursachenden Mutationen in der Familie identifiziert wurden.

Obwohl NPC eine panethnische Erkrankung ist, ist die Prävalenz dieser autosomal-rezessiven Erkrankung in Ländern mit einer höheren Blutsverwandtschaftshäufigkeit erhöht.

Daher ist das Ziel der Studie, eine Zellkultur von Patienten herzustellen, die von der Niemann-Pick-Krankheit betroffen sind, um neue Signalwege und Proteine ​​zu identifizieren, die am Krankheitsverlauf beteiligt sind und eine frühere Diagnose (d. h. vor Symptombeginn) und die geeignete Ziele für einen individualisierten therapeutischen Ansatz sind, der in der Lage ist, nicht nur die hepatische Form, sondern auch die neurologische Form der Erkrankung anzugehen, die auf die derzeitigen therapeutischen Ansätze weniger anspricht.