Células madre pluripotentes inducidas para la enfermedad de Niemann Pick (IPSNPABC)

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es una enfermedad de almacenamiento de lípidos que puede presentarse en bebés, niños o adultos. Los recién nacidos pueden presentar ascitis y enfermedad hepática grave por infiltración del hígado y/o insuficiencia respiratoria por infiltración de los pulmones. Otros bebés, sin enfermedad hepática o pulmonar, tienen hipotonía y retraso en el desarrollo. La presentación clásica ocurre en la infancia media o tardía con el inicio insidioso de ataxia, parálisis supranuclear vertical de la mirada y demencia. La distonía y las convulsiones son comunes. La disartria y la disfagia eventualmente se vuelven incapacitantes, imposibilitando la alimentación oral; la muerte generalmente ocurre a fines de la segunda o tercera década de la vida por neumonía por aspiración. Los adultos son más propensos a presentar demencia o síntomas psiquiátricos. El diagnóstico de NPC se confirma mediante pruebas bioquímicas que demuestran alteración de la esterificación del colesterol y tinción positiva con filipina en fibroblastos cultivados. Las pruebas bioquímicas para el estado de portador no son confiables. La mayoría de las personas con NPC tienen NPC1, causada por mutaciones en el gen NPC1; menos de 20 personas han sido diagnosticadas con NPC2, causada por mutaciones en el gen NPC2. Las pruebas genéticas moleculares de los genes NPC1 detectan mutaciones causantes de enfermedades en aproximadamente el 94 % de las personas con NPC. Tales pruebas están disponibles clínicamente.

NPC se hereda de forma autosómica recesiva. El fenotipo (es decir, la edad de inicio y la gravedad de los síntomas) suele ser cierto en las familias. Las pruebas de portador para familiares en riesgo y las pruebas prenatales para embarazos con mayor riesgo son posibles cuando se han identificado las dos mutaciones que causan la enfermedad en la familia.

Aunque la NPC es un trastorno panétnico, la prevalencia de este trastorno autosómico recesivo es elevada en países con una mayor frecuencia de consanguinidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es preparar un cultivo celular de pacientes afectados con la enfermedad de Niemann Pick para identificar nuevas vías y proteínas involucradas en la progresión de la enfermedad que permitan un diagnóstico más temprano (es decir, antes del inicio de los síntomas) y que son dianas adecuadas para un enfoque terapéutico individualizado capaz de abordar no solo la forma hepática, sino también la forma neurológica de la enfermedad, que responde menos a los enfoques terapéuticos actuales.