Z650 dans le carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage avec surexpression de l'EGFR ou amplification génique

Critère d'intégration:

• ESCC de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Au moins expérimenté un régime de chimiothérapie avant l'étude
• Preuve histologique ou cytologique de surexpression d'EGFR ou d'augmentation du nombre de copies de gènes
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
• Toxicité récupérée à NCI CTCAE v.4.03 Grade ≤1 des traitements précédents (sauf alopécie)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Fonction organique adéquate
• Consentement du sujet
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant de réaliser cette étude.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitements antérieurs
• Thérapie ciblée par l'EGFR ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
• Chimiothérapie à la nitrosourée et à la mitomycine dans les 6 semaines précédant le traitement de l'étude
• Avait reçu un agent expérimental d'une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou participe actuellement à d'autres essais cliniques
• Maladies gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption du Z650 (par exemple, obstruction grave de la déglutition, diarrhée chronique, occlusion intestinale);
• Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou instables (les patients ne sont autorisés que s'ils sont traités, asymptomatiques et stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
• Hypertension non contrôlée nécessitant plus de deux agents antihypertenseurs pour être contrôlée, ou tension artérielle systolique (TA) > 140 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg avant la première administration
• Évaluation par échographie Doppler de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
• Homme avec intervalle QTc > 450 ms ou femme avec intervalle QTc > 470 ms
• Antécédents d'immunodéficience, ou d'autre immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe
• Toute maladie parmi les suivantes déclarées dans les 6 mois précédant l'administration :

Infarctus du myocarde ou angor instable, greffe de pontage aortocoronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou événements cérébrovasculaires (y compris accident ischémique transitoire)

• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB)/virus de l'hépatite C (VHC) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Antécédents de réactions allergiques graves attribuées aux excipients du Z650, notamment mannitol, carboxyméthylamidon sodique, aérosol, stéarate de magnésium et cellulose microcristalline silicifiée
• Femmes enceintes ou patientes qui n'acceptent pas l'utilisation de moyens de contraception efficaces pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant l'étude
• Toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participer à l'étude