Z650 nel carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato con sovraespressione di EGFR o amplificazione genica

Criterio di inclusione:

• ESCC di stadio IIIB o IV confermato istologicamente o citologicamente
• Almeno sperimentato un regime di chemioterapia prima dello studio
• Evidenza istologica o citologica di sovraespressione di EGFR o aumento del numero di copie geniche
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
• Tossicità recuperata a NCI CTCAE v.4.03 Grado ≤1 da trattamenti precedenti (eccetto alopecia)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Adeguata funzionalità degli organi
• Consenso soggetto
• Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima di eseguire questo studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamenti precedenti
• Terapia mirata all'EGFR o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del trattamento in studio
• - Chemioterapia con nitrosourea e mitomicina entro 6 settimane prima del trattamento in studio
• - Aveva ricevuto qualsiasi agente sperimentale da un altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento in studio o sta attualmente partecipando ad altri studi clinici
• Malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento di Z650, (ad es. grave ostruzione alla deglutizione, diarrea cronica, ostruzione intestinale);
• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche, non trattate o instabili (i pazienti sono ammessi solo se trattati, asintomatici e stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• Ipertensione incontrollata che richiede più di due agenti antiipertensivi per il controllo, o pressione arteriosa sistolica (PA) >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg prima della prima somministrazione
• Valutazione eco-doppler della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
• Maschio con intervallo QTc > 450 ms o femmina con intervallo QTc > 470 ms
• Storia di immunodeficienza, o altra immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi
• Qualsiasi malattia dei seguenti muggito entro 6 mesi prima della somministrazione:

Infarto miocardico o angina instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia o eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio)

• Infezione attiva del virus dell'epatite B (HBV)/virus dell'epatite C (HCV) o infezione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite agli eccipienti di Z650, inclusi mannitolo, sodio carbossimetilamido, aerosol, magnesio stearato e cellulosa microcristallina silicizzata
• Donne incinte o pazienti che non acconsentono all'uso di contraccettivi efficaci durante lo studio o entro 6 mesi dopo lo studio
• Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore considera il paziente non idoneo a partecipare allo studio